李文超，梁卫江

(南方医科大学南方医院，广州510515)

目前，治疗卵巢癌多选用以铂类为基础的联合化疗方案治疗，但仍存在复发及转移。恩度为重组人血管内皮抑制素，有广谱抗血管生成活性，可通过抑制血管内皮细胞迁移而抑制肿瘤新生血管生成，阻断肿瘤营养供应，从而抑制肿瘤增殖或转移。2010～2011年，我院采用恩度+吉西他滨(GCTB)治疗卵巢恶性肿瘤患者4例，取得较好疗效。现报告如下。

临床资料:4例患者年龄37～48岁，均为复发、转移肿瘤。病理学检查示卵巢浆液性乳头状腺癌、卵巢中低分化腺癌、高分化子宫内膜样腺癌、卵巢癌肉瘤各1例，临床分期均为Ⅳ期，均曾行手术;其中左侧腰大肌、双肺转移各1例，肝脏及盆腔转移2例;其可测量的复发或转移病灶均经CT或MRI检查证实。既往行1～4种方案、治疗4～15周期均失败，停止化疗或其他治疗3周以上;KPS评分60～80分，预计生存期＞3个月。

治疗方法:恩度15 mg溶于生理盐水500 mL中静滴3～4 h，1次/d，连用14 d;GCTB 1 g/m2静滴，第1、8天。21 d为1个周期，治疗2、4周期后进行疗效评价，每周期行毒副反应评估。治疗期间，给予止吐、护胃、抗过敏等治疗;出现骨髓抑制、肝肾心功能等损害者给予对症支持治疗。

检测方法:治疗前后取患者空腹静脉血5 mL，分离血清，用ELISA法、瑞典CanAg公司提供的试剂盒检测肿瘤标志物CA125、CA153;其阳性界限值分别为0～30、0～25 U/mL。

疗效评价标准:根据实体瘤疗效评价标准评价近期疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病变稳定(SD)、病变进展(PD)、有效率(RR，CR+ PR)、临床控制率(DCR，CR+PR+SD)。根据WHO制定的抗癌药物急性及亚急性毒副反应分度标准，分为0～Ⅳ度。

结果:①近期疗效:治疗2周期时，PR 1例、SD 3例，RR 25%、DCR 100%;4个周期时PR、SD各1例，PD 2例，RR 25%、DCR 50%。②肿瘤标志物变化:治疗前及治疗2周期、4周期后的CA125分别为(186.93±202.68)、(39.25±19.43)、(54.07± 38.92)U/mL，CA153分别为(72.58±45.20)、(33.18±13.43)、(42.53±23.06)U/ml。治疗后CA125、CA153下降，但与治疗前比较均无统计学差异(P＞0.05)。③毒副反应:4例患者共有16个治疗周期可评价毒副反应。①血液毒性:主要表现为Ⅰ、Ⅱ级白细胞降低，用升白细胞药物治疗后恢复，不影响继续治疗。②心脏毒性:1例第1周期化疗时出现胸闷、轻度胸部压迫感，停用恩度约2 h胸闷消失，继续缓慢静滴恩度未再出现胸闷等不适。③其他毒性:2例颈、腹部出现轻度皮疹、瘙痒，经用地塞米松、维生素C、开瑞坦治疗后，皮疹消失，瘙痒缓解，不影响治疗及正常生活。

讨论:我国卵巢癌年新发病例19.2万，死亡者达11.4万;约70%的患者就诊时发展到晚期，其5年生存率仅30%。实体瘤的生长、转移有赖于新生血管生成，抑制肿瘤血管生成、控制肿瘤生长和转移是抗肿瘤治疗新的研究领域。内皮抑制素是1997年O’Reilly从小鼠内皮瘤细胞系EOMA培养液中分离的特异性抑制血管内皮细胞增殖和迁移的蛋白，有明显抑制血管内皮细胞增殖、迁移作用，且能引起血管内皮细胞生长周期阻滞和凋亡，其抑制血管内皮细胞的作用具有特异性［1］。恩度为我国自制的首个血管内皮抑制素，其可通过抑制血管内皮细胞迁移而抑制肿瘤新生血管生成，阻断肿瘤营养供应，达到抑制肿瘤增殖、转移的作用;主要用于非小细胞肺癌(NSCLC)。GCTB是嘧啶核苷类似物，属于抗代谢类抗肿瘤药物，主要作用于DNA合成期;现广泛用于NSCLC、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫癌、膀胱癌、胆囊胆管癌、恶性胸膜间皮瘤的一线治疗。2011年，NCCN指南指出GCTB可单用于对铂类耐药的卵巢癌。

刘秀峰等［2］用恩度联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤，在30例可评价疗效的患者中，RR 13.3%，其中PR者为NSCLC、肾盂癌、卵巢癌和纵隔卵黄囊瘤各1例。吴春娇等对4例卵巢癌盆腔转移患者行2周期恩度化疗后PR。因本组4例既往用多周期以铂类为基础的联合化疗，且为难治性或铂耐药类型，故行恩度+GCTB治疗;将恩度+GCTB作为二线方案治疗1例高分化子宫内膜样腺癌，经4周期化疗即达PR，提示早期应用恩度的疗效可能优于晚期。卵巢癌肉瘤的恶性程度极高，其发展迅速，预后极差。本组1例卵巢癌肉瘤曾行铂类、紫杉醇治疗，但病情进展;用恩度+GCTB治疗虽未见明显疗效，但其生活质量明显提高。

临床应用证明，恩度的主要毒副反应为心脏毒性，其他少见的有消化道毒性、皮肤过敏、骨髓抑制等;GCTB的主要毒副作用为骨髓抑制、消化道与肾脏毒性、皮肤过敏等。谭晶等报道恩度有心脏毒性;本组4例未见明显心脏毒性，可能与病例数少有关; 2例颈、腹部轻度皮疹、瘙痒，考虑与GCTB有关，行抗过敏处理后症状缓解，提示在治疗前给予抗过敏处理可预防之。

总之，恩度+GCTB治疗复发转移的卵巢恶性肿瘤，可改善患者的生存质量，且毒副反应小、安全、耐受性好，值得临床应用。

［1］Folkman J.Antiangiogenesis in cancer therapy-endostatin and its mechanisms of action［J］.Exp Cell Res，2006，10(5):594-607.

［2］刘秀峰，秦叔逵，王琳.恩度与化疗联合治疗多种晚期恶性肿瘤的临床观察［J］.临床肿瘤学杂志，2007，12(4):241.