MARCKS对突触可塑性和认知功能的影响

2012-04-13万燕杰

山东医药 2012年17期

关键词：功能

张帆，万燕杰，，徐静

(1徐州医学院、江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室，江苏徐州221002; 2上海市浦东新区公利医院)

树突棘的可塑性是突触发育及神经通路重塑的先决条件，也是大脑行使高级功能(如学习记忆)的重要机制。随着分子生物学的迅速发展，对调控树突棘可塑性的蛋白质分子有了进一步的认识，豆蔻酰化的富含丙氨酸的蛋白激酶C底物(MARCKS)蛋白广泛分布于各种细胞，但主要表达于大脑皮层、海马，因其强效的细胞骨架调节能力以及与认知功能的密切联系，引起了人们的广泛关注［1］。本文结合文献就MARCKS对突触可塑性和认知功能的影响作一综述。

1 MARCKS概述

MARCKS蛋白是蛋白激酶C(PKC)的特异性底物，以磷酸化和非磷酸化的形式存在于体内，在G蛋白偶联受体信号途径中具有重要的作用。MARCKS蛋白的磷酸化位点区域称为效应域(ED)，其结构高度保守，能够与细胞膜、PKC、钙/钙调蛋白(CaM)和纤维状肌动蛋白(F-actin)相结合。MARCKS与细胞膜的结合主要通过两种方式，一是豆蔻酰化的N端直接插入细胞膜脂双层;二是ED中的碱性残基与膜上的酸性磷脂的静电吸附。任何一种单独作用都不足以维持MARCKS蛋白与膜的稳定结合。ED中的丝氨酸残基是PKC磷酸化的位点，通过 PKC的磷酸化或与 Ca2+/CaM结合，MARCKS和细胞膜的静电相互作用消除，从而引发MARCKS蛋白由细胞膜向胞质的转移，发挥其生理学效应［2，3］。