夏 欢综述 孙殿兴审校

原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，对人类健康的危害极其严重，在我国，肝癌发生率和死亡率占恶性肿瘤的第二位［1］，并且呈逐年上升的趋势。乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)是原发性肝癌常见的病因之一，国内外的许多研究已证明慢性HBV感染是原发性肝癌发生的重要危险因素。HBV感染人群原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma，HCC)发病率比对照人群高200倍以上，与HBV病毒载量密切相关［2］。我国是HBV感染的高发区，目前我国人群HBV表面抗原(HB-sAg)携带率为7.18%，HBV相关性肝癌得到越来越多的学者们的关注和研究。

1 HBV与肝癌密切相关

关于HBV复制水平对HCC发病的影响，有研究发现HCC患者具有较高的血清HBV DNA水平［3］。台湾学者Chen等［4］在一项有3653个HBeAg阳性患者群体的前瞻性研究中发现，血清HBV DNA高水平与HCC密切相关。有研究认为中国慢性乙型肝炎患者的高病毒载量与肝炎发展成肝癌密切相关［5］。Kubo等［6］报道，在肝癌组织分化相同的情况下，高HBV载量的肝癌组织表现为较强的侵袭性，HBV DNA的复制可以减弱机体对肿瘤的免疫监视。

2 HBV的致癌机制

有关HBV与原发性肝癌发病的相关机制研究很多，但至今没有统一的结论。肝癌的主要分子机制是肿瘤抑制基因、致癌基因的变异以及基因的不稳性，在多数情况下与慢性肝病相关的肝细胞再生和有丝分裂的活性增强有关［7，8］。目前已知HBV至少通过2种机制致癌。

2.1 HBV通过整合作用致癌

HBV DNA整合进入肝细胞基因组，在病毒感染的早期就有可能发生，HBV整合的概率和复杂性随着疾病的不断进展而增加。……