何 莉，周焕娟

在我国，白血病是儿童恶性肿瘤中发病率最高的疾病，其中以急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia，ALL)最多见。糖皮质激素(Glucocorticoid，GC)是治疗ALL 最常用的药物之一，对GC 敏感性的评估已作为儿童ALL 的一项独立的预后因素［1］。近年研究发现，在小儿初治ALL 中，10% ～20%病例对GC 原发耐药，复发病例中70%GC 耐药，耐药率明显上升，严重威胁着小儿ALL 的疗效及预后［2］。但目前对GC 耐药机制的产生尚未十分明确，因此，探索GC 的耐药机制并寻求逆转GC 耐药的治疗方案是当前治疗儿童ALL 迫切需要解决的问题。丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases，MAPK)是细胞内广泛表达的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，经磷酸化激活，参与多种细胞反应的调节，如细胞增殖、分化、凋亡及细胞周期调控等。近年研究发现，MAPK 途径在GC 诱导的凋亡及GC 耐药产生机制中发挥重要作用。

1 MAPK 信号通路的组成及基本生物活性

MAPK 信号通路的激活由三级级联反应完成:细胞外刺激激活MAPK 激酶的激酶(MAPKKK/MKKK)，进而激活MAPK 激酶(MAPKK，MKK/MEK)，最后激活MAPK。MAPK 家族主要包括3 个组成:细胞外信号调节蛋白激酶(Extracellular signal-regulated kidnase，ERK)、c-jun N 末端激酶(c-jun N-terminal kidnase JNK)及p38 MAPK。Ras/Raf/MEK/ERK 通路是MAPK 信号通路在白血病中最具特征的通路。ERK 亚族包括ERK1、ERK2，主要调节细胞增殖和分化。JNK 亚族包括JNK1、JNK2 和JNK3，与ERK 及p38 MAPK 信号通路有密切关系，主要介导前凋亡信号、生长抑制及炎性反应。p38 亚族包括p38α、p38β、p38γ 和p38δ，主要参与调节细胞应激、凋亡及细胞周期等。MAPK 信号通路由不同的刺激所激活，可产生不同的细胞效应;对于不同的细胞类型，MAPK 活化所引起的细胞效应也不同。

2 MAPK 信号通路在细胞凋亡中的作用

2.1 EKR 信号通路……