pokemon基因在大肠癌中的研究进展
2012-04-12丽综述姚运红审校
李 丽综述 姚运红审校
Pokemon(POK erythroid ontogenic factor)蛋白,即POK红系髓性致癌因子,也被称为LRF、OCZF、FBI-1,是转录抑制因子POK家族的一员,现已被确认为原癌基因。 Pokemon在人类肿瘤如淋巴瘤、肺癌、结肠癌、前列腺癌和膀胱癌中均有高表达。它还能控制其他癌基因的活性,并对肿瘤细胞的一些重要特性产生影响,可能是其他癌基因引发癌症所必需的。本文就pokemon在大肠癌中的研究综述如下。
1 Pokemon基因的发现
1.1 Pokemon基因的发现
1997年Pessler等从HeLa细胞的细胞核中抽提纯化出1种称之为FBI-1的细胞因子,它能识别与短转录诱导物元件(定位在HIV-1转录起始位点的下游)相符的1个大的双重结合位点。FBI-1与HIV-1启动子结合的同时,也能和细胞与病毒转录单元中的衰减子结合,而这些单元的转录受转录延伸阻遏物调控。1999年,Morrison等克隆出了编码FBI-1的cDNA序列,并发现FBI-1包含N末端的POZ/BTB域和C末端的Kruppel型锌指结构。同年,Davies等也成功分离出1个新的POK蛋白白血病/淋巴瘤相关因子(Leukemia/lmy-phoma -related factor,LRF),并利用生物信息学方法克隆出了编码LRF蛋白的cDNA。 Maeda等2005年首次报道的pokemon基因,即POK红系髓性致癌因子(POK erythroid myeloid ontogenic factor),能够特异性地抑制抑癌基因ARF,促进肿瘤的发生发展,并推断pokemon可能是1种原癌基因,且位于多种原癌基因上游,它在癌基因转化过程中起到关键性作用[1,2]。
1.2 Pokemon基因的结构和分布
人类原癌基因pokemon是由ZBTB7A基因3984665-3988242碱基序列编码的POK家族蛋白,定位于人类染色体的19p13.3区域上,全长21.6 kb,转录产物mRNA为4456 bp,由2个外显子组成,含1个编码框架,编码含585个氨基酸残基的蛋白多肽,N末端包含POZ/BTB结构域,藉此形成同源性或异源性聚体;C末端含锌指结构,可结合DNA[3]。……
