游朝勇综述 冯一中审校

热休克蛋白(heat shock proteins，HSPs)又称应激蛋白(stress protein，sp)，是生物体细胞在热诱导下合成的一组具有高度保守性的蛋白质[1]。近年来，HSPs被发现与恶性肿瘤的发生、发展、复发及预后关系密切。

1 HSP70的研究进展

1.1 HSP70的发现及演变过程

1962年，Ritossa把25℃培育的果蝇幼虫置于32℃热环境中，30 min后发现果蝇唾液腺染色体上出现膨突(puff)，提示该区域的基因转录增强，推测有新的蛋白质合成，Ritossa称之为热休克反应。1974年，Tusseres用SDS--PAGE电泳放射自显影发现，置于热环境中的果蝇唾液腺、脑及其它组织中，许多正常蛋白质的合成减少，却合成一组特殊的蛋白质，从而证实了温度增高而引起的果蝇染色体产生的“膨突”是由于热休克反应激发了染色体内的基因发生转录，合成了特异的蛋白质，并命名为“热休克蛋白”。进入80年代后，Pelbam于1986年提出了HSP是1种分子伴侣的理论；Nover与Soger分别于1984年和1987年阐明了编码HSP的序列、基因结构及其位点，并且确定了是由于高热影响到该基因中保守的上游调节序列，即热休克元件(heat shock element，HSE)而引起热休克应答，从而编码转录合成HSP，将HSP功能与调控的研究上升到了1个新的高度。

1.2 HSP的分类及HSP70分子结构

现已证明几乎所有的活细胞都可被诱导出热休克蛋白，在多种多样的应激因素中，除了非致死性热休克外，还包括一些应激原如环境低温、缺氧、重金属中毒、氧化应激、感染、饥饿、创伤、代谢毒物、氧化反应、化学物质(如乙醛、亚砷酸钠等)、放射线、某些线粒体呼吸链抑制剂、癫痫以及某些药物(如钾离子通道激动剂，腺苷受体激动剂等)。……