李少泉综述 白锡波审校

我国已登记恶性肿瘤发病率为276.16/10万，每年新发病例300万，其中消化系统肿瘤占60%～70%，且呈年轻化趋势。恶性肿瘤的发生是由于先天遗传缺陷或后天环境因素影响导致原癌基因激活/过量表达、抑癌基因失活或调节失控共同参与的复杂过程。Stathmin、PDCD4、Caveolin-1分别为原癌基因、抑癌基因和双重调控基因的表达产物，在肿瘤的发生、发展中具有重要作用，其功能缺陷是肿瘤发病的重要机制之一。

1 Stathmin、PDCD4、Caveolin-1蛋白的结构、功能及作用机制

1.1 Stathmin

1996年，Belmont等在研究有丝分裂的时候发现了1种微管调节蛋白，序列分析确定了这种蛋白为Stathmin/oncoprotein 18 (Op18)，其家族成员包括STMN1、STMN2(SCG10)、STMN3(SCLIP)、STMN4(RB3)蛋白。Stathmin蛋白由3部分构成：N端的调节结构域、中心区和C端的蛋白相互作用结构域。蛋白水解后的中心区包括4个结构域(Ⅰ-Ⅴ)，其核心区域(第42～126位氨基酸)连接N端和C端，为可构成与微管蛋白相互作用的最小片段之一[1]。Stathmin蛋白参与微管和纺锤体的组装，与细胞的增殖、分化、再生和运动均有关[2]，具有调节信号激酶(如MAPK、细胞分裂周期蛋白)、环磷酸腺苷依赖激酶(如cyclicAMP，cAMP)和蛋白激酶PKC等活性的功能，参与调节细胞的突变和修复。

近年来有研究发现，Stathmin蛋白在多种肿瘤中高表达，并可通过调节微管的解聚促进肿瘤细胞的运动及侵袭，在成纤维细胞中Stathmin蛋白能够调节P27kipl而促进细胞的活性[3]。

1.2 PDCD4

1995年Shibahara等成功克隆出了1个鼠cDNA，命名为MA-3，发现该cDNA能使细胞凋亡表达上调。此后，Onishi等公布了一份有关该cDNA拓扑异构酶抑制剂抑制基因的同源染色体编码序列TIS(topoisomerasein.hibitor suppressed gene)，其中包括人类的H731。……