杨晓

军事医学科学院生物工程研究所，北京 100071

肿瘤转移是恶性肿瘤发展的晚期事件。癌细胞从原发瘤处侵袭基底膜、穿越细胞外基质、内渗入血管或者淋巴管、与宿主细胞相互作用、黏附于基底膜外渗进入远端组织，在与原发瘤不同的解剖学部位形成微转移灶，并最终适应陌生的组织环境获得生长优势发展成大的肿瘤[1]。在肿瘤转移过程中，肿瘤细胞通过遗传和表观遗传的改变获得新的特性、并通过与非肿瘤基质细胞或者其他类型细胞协同作用改变组织微环境，以使肿瘤细胞在转移的每一个环节适应新的组织环境并存活下来[2]。在此过程中，肿瘤通过持续的血管形成 (Angiogenesis) 以提供肿瘤生长必需的营养和氧气并带走代谢废物[3]。与正常组织的血管相比，肿瘤组织中的新生血管结构变形、因为周细胞覆盖不全而易于渗漏，在肿瘤细胞的散播和转移过程中具有重要作用。肿瘤血管形成的启动取决于促血管形成和抗血管形成信号通路的消长和平衡，已经确证与肿瘤血管形成密切相关的信号通路包括血管内皮生长因子-A (VEGF-A)、成纤维细胞生长因子 (FGF)、凝血酶敏感蛋白-1 (TSP-1) 等等。肿瘤细胞如何激活通常处于静息状态的血管形成过程，一直受到相关领域研究者的高度关注。

近年来，细胞内一种重要的调节RNA—miRNA被发现可以在转录后水平调节转录组的表达，在肿瘤发生发展等病理过程中具有重要作用[4]。miRNA是一种大小约为18~24个碱基的单链小分子RNA，与靶基因mRNA分子的3¢端非编码区域 (3¢UTR) 或者编码区互补配对后，主要通过降低 mRNA分子稳定性和翻译抑制两种方式参与靶基因表达调控。……