宋海珊，高殿文

(1.中国人民解放军 202医院 眼科，辽宁 沈阳 110003； 2.中国医科大学 附属盛京医院 眼科，辽宁 沈阳 110004)

青光眼是世界范围内首要的致盲性眼病之一。视网膜神经节细胞的凋亡是青光眼神经病变的最终通路。引起青光眼视神经病变的关键因素是眼压升高，目前的治疗方法主要是通过药物或手术降低眼压。由于单纯降低眼压并不能完全阻止神经节细胞及轴突的进行性变性损害，因此，寻求保护视网膜神经节细胞及其轴突的青光眼视神经保护治疗也越来越引起人们的重视，在相关领域开展了许多动物实验，已经取得有意义的研究成果，包括神经营养因子、凋亡抑制剂、谷氨酸拮抗剂、NO合成酶抑制剂、钙通道阻滞剂、抗氧化剂、疫苗等[1-2]，但都还缺乏有说服力的证据证明临床有效。

Rho属于小分子单聚体GTPases超家族，是Ras超家族的哺乳动物基因同系物，通过其下游最主要的效应分子Rho激酶或ROCK(Rho-associated coiled-coil-containing protein kinase)，来调节细胞肌动蛋白骨架的重组，从而广泛参与细胞有丝分裂、细胞骨架调整、肌肉细胞收缩、神经再生、肿瘤细胞浸润，细胞凋亡的调节等一系列生物学过程[3-4]。越来越多的研究表明：RhoA/ROCK激酶信号通路参与了青光眼的发病机制，在降低眼压、保护视网膜神经节细胞及改善眼部血流量方面为青光眼的治疗显示了良好的前景，特异性RhoA/ROCK阻断剂可能成为青光眼治疗的一个新的靶点。

1 Rho/ROCK信号通路的基本概念

自1985年首次发现Rho(ras homologous)基因以来[5]，人们对其基因产物Rho及其信号传导通路Rho/ROCK进行了广泛的研究。……