朱宏斌，杨云生，郭明洲

中国人民解放军总医院消化科，北京 100853

肿瘤细胞周围的微环境对肿瘤的发生、发展和转移起着非常重要的作用。肿瘤微环境主要包括细胞和非细胞两大类成分，在肝癌组织中前者主要包括肝星状细胞、成纤维细胞、免疫细胞和内皮细胞等;后者则主要是上述细胞释放到肿瘤间质中的各种因子，包括胞外基质蛋白、蛋白水解酶、生长因子和各种炎症因子。这些非细胞成分通过影响肿瘤信号通路调节肿瘤的各种生物学行为。其中，转化生长因子β(transforming growth factor β，TGF-β)对肝癌的发生起着双向调节的作用，是目前研究的一大热点，本文就该方面的研究进展作一概述。

1 TGF-β信号转导通路

转化生长因子 β(transforming growth factor β，TGF-β)是一个庞大的家族，脊椎动物TGF-β超家族包括 TGF-β、激活素(activins)、抑制素(inhibins)和骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins，BMPs)。哺乳动物 TGF-β 共有三种:TGF-β1、TGF-β2 和 TGF-β3，研究发现，三种亚型由不同的基因编码，虽然具有相似的生物活性但其基因的表达具有明显的组织及发育特异性，其中肝脏含量最高且具有生物活性的TGF-β1。TGF-β1作用复杂，广泛参与哺乳动物的各种病理生理过程，影响细胞的增殖分化，在创伤愈合、胚胎发育、细胞外基质的形成、骨改建、免疫调节、神经系统的发育以及肿瘤的发生、发展等过程中发挥作用。

TGF-β1在肿瘤中主要参与刺激细胞生长，诱导细胞凋亡和分化，抑制天然免疫以及基质代谢的精细调节等活动。TGF-β可以通过Smad依赖通路和非Smad依赖通路发挥作用。TGF-β1信号通过激活受体TGF-βRⅠ和TGF-βRⅡ丝氨酸/苏氨酸激酶活性，使受体激活Smad(R-Smad)磷酸化，R-Smad与共同型Smad(Co-Smad)形成复合体，信号传递到细胞核内。……