田淑艳，赵海山，刘 铎，陈秋晨，魏敏杰

(中国医科大学药学院，辽宁沈阳 110001)

羟苯磺酸钙可降低毛细血管通透性、抑制血小板聚集、降低血液黏稠度，防止血栓形成，还可抑制组胺、5-羟色胺、缓激肽和前列腺素等血管活性物质释放引起的毛细血管高渗。临床上羟苯磺酸钙主要用于治疗糖尿病、肾病及糖尿病引起的视网膜病变，还可用于血栓性疾病以及心脏疾病。羟苯磺酸钙在大鼠体内的药代动力学研究尚未见文献报道。本文采用高效液相色谱法测定羟苯磺酸钙在大鼠体内的血药浓度变化过程，用DAS 2.0软件计算相关药代动力学参数。

1 材料与方法

1.1 仪器 Waters 2487型双波长检测器，Waters 600E高压恒流泵;Waters Empower色谱工作站;AUW120D电子分析天平(美国奥豪斯公司)。

1.2 试剂与药品 羟苯磺酸钙对照品，对乙酰氨基酚对照品:中国药品生物制品检定所;乙腈和甲醇为色谱纯;水为去离子水。

1.3 动物 SPF级 Wistar大鼠12只，♀♂各半，体质量(225±25)g，由中国医科大学试验动物中心提供。试验动物生产许可证号:SCXK(辽)2003-0009，试验动物使用许可证号:SYXK(辽)2003-0013。

1.4 色谱条件 色谱柱为迪马公司Diamonsil C18(4.6 mm ×200 mm，5 μm)，流动相为乙腈 ∶水(9∶91，水相含0.078%醋酸铵，0.3%三乙胺，醋酸调pH至3.5)，检测波长为301 nm。流速:1.0 ml·min－1;进样量:20 μl。

1.5 血浆样品处理 取血浆样品100 μl，加内标溶液5 μl，加200 μl乙腈，混匀，10 000 r·min－1离心5 min，取上清200 μl，氮气吹干，残渣用100 μl流动相溶解，10 000 r·min－1离心5 min，取20 μl上清进样分析。

1.6 药代动力学研究与统计分析 将12只健康大鼠试验前一晚禁食，于当日清晨取0 h空白血样，按164.4 mg· kg－1剂量灌胃给药，分别于0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0、12.0、24.0 h眼眶取血0.3 ml，进行血药浓度分析［1］。将各时间点数据输入DAS 2.0统计软件计算药代动力学参数。

2 结果

羟苯磺酸钙的血药浓度－时间数据用DAS 2.0软件处理，其药代动力学特征用统计矩参数表示，结果见Tab 1。

3 讨论

羟苯磺酸钙有多种剂型，不同剂型的羟苯磺酸钙对药动学参数影响不大，健康受试者单剂量口服500mg羟苯磺酸钙，Cmax和结果如下:片剂为(10.3±2.3)mg·L－1和(4.7±1.4)h;分散片为(10.9±3.1)mg·L－1和 (4.3± 1.6)h［2］;颗粒剂为(10.8±3.0)mg·L－1和 (4.1±1.4) h;胶囊剂为(11.8±3.3)mg·L－1和 (4.1±1.5)h［3］。但也有报道单剂量口服500 mg羟苯磺酸钙，分散片和胶囊的明显延长，分别为(9.5±5.0)h和(8.6±3.6)h［4］。饮食结构对羟苯磺酸钙的药动学参数影响较大，禁食可加快羟苯磺酸钙的吸收［5］。羟苯磺酸钙在大鼠体内的与健康受试者基本一致，但Cmax明显升高。

Tab 1 Pharmacokinetic parameters in rats after a single po dose of calcium dobesilate(n=12)

本试验用高效液相色谱法测定大鼠血浆中羟苯磺酸钙药物浓度，方法准确、灵敏、重现性好，能够用于羟苯磺酸钙在大鼠体内的药代动力学研究，为人体内羟苯磺酸钙的药代动力学研究提供参考。

［1］ 李 捷，缪 珊，王四旺，等.HPLC法测定大鼠血浆中色胺酮的浓度及药代动力学参数［J］.中国药理学通报，2012:28 (2);270－4.

［1］ Li J，Miao S，Wang S W，et al.Determination of tryptanthrin in rat plasma by HPLC and its pharmacokinetic parameters［J］.Chin Pharmacol Bull，2012:28(2);270－4.

［2］ 黄 露，葛苗苗，舒成仁，等.羟苯磺酸钙分散片的生物等效性［J］.中国医院药学杂志，2010:30(11);931－3.

［2］ Huang L，Ge M M，Shu C R，et al.Study on bioequivalence of calcium dobesilate dispersible tablets in chinese healthy volunteers［J］.Chin Hosp Pharm J，2010:30(11);931－3.

［3］ 夏素霞，唐 思，王月敏，等.羟苯磺酸钙颗粒剂在健康人体的药代动力学和生物等效性［J］.中国临床药理学杂志，2008:24(6);505－8.

［3］ Xia S X，Tang S，Wang Y M，et al.Pharmacokinetics and bioequivalence of calcium dobesilate granules in healthy volunteers［J］.Chin J Clin Pharmacol，2008:24(6);505－8.

［4］ 彭高伟，许国宾.高效液相色谱法测定血浆中羟苯磺酸钙及其人体相对生物利用度研究［J］.中南药学，2006:4(3); 204－6.

［4］ Peng G W，Xu G B.HPLC determination of calcium dobesilate in human plasma and its relative bioavailability［J］.Central South Pharm，2006:4(3);204－6.

［5］ 缪丽燕，张 华，钱美英，等.进食对羟苯磺酸钙胶囊在健康人体内药动学的影响［J］.中国新药与临床杂志，2007:26 (3);196－9.

［5］ Miao L Y，Zhang H，Qian M Y，et al.Effects of different diet on pharmacokinetis of calcium dobesilate in healthy volunteers［J］.Chin J New Drugs Clin Rem，2007:26(3);196－9.