田淑艳，赵海山，刘 铎，陈秋晨，魏敏杰

(中国医科大学药学院，辽宁沈阳 110001)

羟苯磺酸钙可降低毛细血管通透性、抑制血小板聚集、降低血液黏稠度，防止血栓形成，还可抑制组胺、5-羟色胺、缓激肽和前列腺素等血管活性物质释放引起的毛细血管高渗。临床上羟苯磺酸钙主要用于治疗糖尿病、肾病及糖尿病引起的视网膜病变，还可用于血栓性疾病以及心脏疾病。羟苯磺酸钙在大鼠体内的药代动力学研究尚未见文献报道。本文采用高效液相色谱法测定羟苯磺酸钙在大鼠体内的血药浓度变化过程，用DAS 2.0软件计算相关药代动力学参数。

1 材料与方法

1.1 仪器 Waters 2487型双波长检测器，Waters 600E高压恒流泵;Waters Empower色谱工作站;AUW120D电子分析天平(美国奥豪斯公司)。

1.2 试剂与药品 羟苯磺酸钙对照品，对乙酰氨基酚对照品:中国药品生物制品检定所;乙腈和甲醇为色谱纯;水为去离子水。

1.3 动物 SPF级 Wistar大鼠12只，♀♂各半，体质量(225±25)g，由中国医科大学试验动物中心提供。试验动物生产许可证号:SCXK(辽)2003-0009，试验动物使用许可证号:SYXK(辽)2003-0013。

1.4 色谱条件 色谱柱为迪马公司Diamonsil C18(4.6 mm ×200 mm，5 μm)，流动相为乙腈 ∶水(9∶91，水相含0.078%醋酸铵，0.3%三乙胺，醋酸调pH至3.5)，检测波长为301 nm。流速:1.0 ml·min－1;进样量:20 μl。

1.5 血浆样品处理 取血浆样品100 μl，加内标溶液5 μl，加200 μl乙腈，混匀，10 000 r·min－1离心5 min，取上清200 μl，氮气吹干，残渣用100 μl流动相溶解，10 000 r·min－1离心5 min，取20 μl上清进样分析。

1.6 药代动力学研究与统计分析 将12只健康大鼠试验前一晚禁食，于当日清晨取0 h空白血样，按164.4 mg· kg－1剂量灌胃给药，分别于0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0、12.0、24.0 h眼眶取血0.3 ml，进行血药浓度分析［1］。将各时间点数据输入DAS 2.0统计软件计算药代动力学参数。……