牛磺酸镁对缺氧/复氧致大鼠心肌细胞内向整流钾通道异常的影响
2012-02-10何海燕尹永强李宏杰丛恬駪娄建石
中国药理学通报 2012年12期
何海燕,尹永强,李宏杰,丛恬駪,康 毅,娄建石
(天津医科大学药理学教研室,天津 300070)
心律失常(cardiac arrhythmia)是心血管系统疾病常见的临床表现形式,也是最为严重的病症之一,有较高的发病率和致死率,严重威胁人类健康。缺血/再灌注常可引起心肌梗死、心肌细胞凋亡及心律失常。目前,临床常规使用的抗心律失常药物疗效不突出,有文献报道抗心律失常药物总有效率仅为30% ~60%,远期疗效也不甚理想[1-2]。很多药物虽有一定疗效,但有加重或致心律失常的危险[3]。因此,揭示心律失常发生的深层机制,寻找疗效确切、无明显不良反应的抗心律失常药物成为该研究领域的重点。牛磺酸镁配合物(taurine magnesium coordination compound,TMCC)是本研究室合成的配合物,既往实验研究证实该配合物对多种因素诱导的实验性心律失常与触发活动有确切的防治效果[4-6],且其对缺血/再灌注心律失常的治疗效果明显优于单用牛磺酸或镁离子。细胞水平的研究证明该配合物不仅对正常状态的钠、钾、钙离子通道有影响[7-8],而且对药物诱发的异常钠电流及异常钙电流亦有作用[9-11]。提示该配合物可能具有广泛的抗心律失常作用,但作用机制尚未被充分阐明。内向整流钾通道Ik1的异常与心律失常的关系深入研究的报道甚少,鉴于Ik1通道特殊的结构和电生理特性,有学者认为Ik1通道与抗心律失常的关系研究意义重大[12]。诸多疾病或病理情况下发生的心律失常与Ik1下降有关,如LQT综合征、尖端扭转性室速、心肌缺血性心律失常等。……
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