张 丽，张连峰

（中国医学科学院北京协和医学院实验动物研究所，卫生部人类疾病比较医学重点实验室，国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室，北京 100021）

帕金森病（Parkinson＇s disease，PD）是最常见的慢性神经系统退行性病变之一，其主要症状是运动功能的改变，如运动过缓、静止震颤、步态畸形和姿势不稳等病变，最后导致运动能力丧失。流行病学调查显示，随着年龄增长PD患病率逐渐增高，55岁以上的人群中，帕金森病的患病率超过1％，65岁以上约为2％［1］。

PD按遗传发病形成可分为家族性与散发性两种，家族性PD约占PD总数的10％～15％左右，具有明显家族遗传倾向（显性或隐性），而散发性PD则占PD的绝大多数，无明显遗传倾向，但表现为某种遗传易感性。α-synuclein是一种位于突触前末梢的蛋白，该基因的两种错义突变与家族性帕金森病密切相关。大量研究发现α-synuclein存在于许多神经系统变性疾病的突触末梢或细胞浆包涵体中，揭示该基因参与了神经元的变性过程。

1 α-synuclein的表达与帕金森病

α-synuclein是一种分子量为14×103的小分子酸性可溶性蛋白。α-synuclein主要分布于神经元突触前末梢，尤其在脑内新皮层、海马、嗅球、纹状体、背侧丘脑、下丘脑、黑质及小脑等部位的神经元胞液中含量更加丰富［2］。PD病理特征是黑质纹状体多巴胺（dopamine，DA）神经元死亡，细胞质内类蛋白质物质减少以及特征性Lewy小体（lewy body，LB）。LB内多种蛋白质富集，包括α-synuclein、parkin、泛素等，其中，α-synuclein蛋白是其主要成分。作为LB的重要组成部分，α-synuclein既见于散发的帕金森病患者，又见于有α-synuclein基因突变的帕金森病患者［3］。……