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转基因和基因敲除内脂素对小鼠脂肪积累的对比研究

2012-02-03关菲菲全雄志张晓娟张连峰

中国比较医学杂志 2012年11期
关键词:小鼠

关菲菲,全雄志,朱 皓,高 珊,张晓娟,张连峰

(中国医学科学院北京协和医学院实验动物研究所,卫生部人类疾病比较医学重点实验室,国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室,北京 100021)

内脂素(visfatin)是从内脏脂肪组织中分离出的一种脂肪因子[1],经基因序列比对发现该cDNA片段与前B细胞集落增强因子(pre-B cell colonyenhancing factor,PBEF)序列一致,PBEF在体内作用是协同增强干细胞因子与白介素-7(IL-7)的作用促进前B细胞形成[2];另外该蛋白还被归属为尼克酰胺磷酸核糖基转移酶(nicotinam ide phosphoribodyltransferase,Nampt)是哺乳动物体内辅酶尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamid adenine dinucleotide,NAD)生物合成途径中一个重要的限速酶[3]。除内脏脂肪外,内脂素在肝脏、胰腺、肾脏、巨噬细胞、血管内皮细胞及肌肉组织等均表达,研究表明其在糖代谢、肥胖、胰岛素抵抗、代谢综合症、心血管疾病、细胞凋亡、炎症反应和癌症中都起到重要的作用[4,5]。

近年来,针对内脂素与肥胖的关系开展了很多研究,结论仍然存在分歧,甚至是相悖的[6]。Haider等[7]对83名16岁以下的单纯性肥胖儿童进行调查发现,肥胖组儿童血浆visfatin浓度显著高于正常体重儿童。Wang等[8]发现在雄性18~20周龄Lyon高血压大鼠血液中内脂素含量明显高于对照Lyon正常大鼠,且与体重、脂肪总量、甘油三酯、总胆固醇等呈正相关。Araki等人对比调查了56位肥胖的日本儿童和20位不肥胖儿童的血浆内脂素水平与皮下脂肪面积、内脏脂肪面积、甘油三酯、胰岛素等关系,发现在排除了年龄和性别因素后,内脏脂肪面积与血浆内脂素含量呈显著偏相关,血浆内脂素水平是一个很好的证明内脏肥胖的分子标记物[9]。……

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