赵 颖，赵连东

(徐州医学院附属淮安医院神经内科，江苏淮安223002)

在缺血性脑血管病的治疗中重建血流或增强缺血区的血流供应是缺血脑组织修复损伤的必需条件，同时带来的再灌注损伤也是目前最受关注的问题［1］。脑缺血/再灌注引起的神经元死亡的一个重要机制是通过兴奋性氨基酸释放增加所致的兴奋毒性发挥作用。谷氨酸是在脑内含量最高的氨基酸［2］。米诺环素(minocycline，MC)是第二代半合成四环素类抗生素，除了具有传统抗菌作用外，近年来大量研究发现MC还可通过抗炎和抗细胞凋亡机制保护神经元损伤，对各种因素导致的神经细胞损害具有一定的保护作用［3］。研究证实MC能对抗N-甲基-天冬氨酸诱导的兴奋毒性，对缺血后谷氨酸水平影响的研究未见报道。本实验采用大鼠局灶性脑缺血/再灌注模型，观察大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后早期应用MC对脑梗死面积及谷氨酸水平的影响，探讨MC的神经保护机制，为MC应用于缺血性脑卒中提供基础实验依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物 健康雄性SD大鼠 144只，体质量(250±30)g(徐州医学院实验动物中心提供)。按随机分组原则分为4组:假手术组、缺血/再灌注组、MC高剂量组和MC低剂量组，各36只。其中MC高剂量组和MC低剂量组的大鼠先行右侧大脑中动脉缺血2 h，而后恢复再灌注，并于恢复再灌注即刻分别腹腔注射MC(45 mg/kg)，随后每12 h给药一次(低剂量组22.5 mg/kg、高剂量组45 mg/kg)。组内按随机数字表法选择6只用于脑梗死体积测定，各组剩余30只大鼠按再灌注不同时点(2、6、12、24、48 h)随机分为5个亚组，每亚组6只，用于谷氨酸浓度检测。……