大黄素在糖尿病胰岛素抵抗中的作用
2012-01-25石梅兰李强翔南华大学附属娄底市中心医院湖南娄底47000
石梅兰 李强翔(南华大学附属娄底市中心医院,湖南 娄底 47000)
胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)临床表现多样,尚无特异性治疗,除传统减轻体重、调整饮食结构、限制热量摄入及增加体育锻炼等外,使用药物是改善与治疗IR的重要手段。目前用于IR的药物主要有:①口服降血糖药:磺脲类、双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂(阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇)等;②胰岛素(Ins)降解抑制药(氯喹、羟基氯喹);③降血压药;④脂质代谢调节药(贝特类药物、他汀类调脂药);⑤ Ins增敏药:非噻唑烷二酮类药物、噻唑烷二酮类药物(噻格列酮、罗格列酮、吡格列酮);⑥烟酸诱导剂;⑦减肥药;⑧ 糖基化终产物抑制药(噻唑酮衍生物、OPB-9195等)。但上述常规药物用于改善IR有一定的局限性和较多的不良反应,并多以Ins两条信号转导通路为靶标,因此探讨中药改善IR成为目前研究的热点〔1〕。本文就大黄素在IR中的作用作一个综述。
1 IR定义及影响因素
IR是指Ins靶器官如脂肪组织,肝脏,肌肉对Ins敏感性降低。Ins调节葡萄糖摄取和循环中游离脂肪酸的浓度。在脂肪组织中Ins降低脂肪溶解作用因此降低了游离脂肪酸(FFA)从脂肪细胞的流出;在肝脏中,Ins降低关键酶的活性抑制了糖再生;在骨骼肌肉中Ins通过刺激葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)到细胞膜的转运主导地介导葡萄糖的摄取,IR导致循环FFA浓度增高和异位脂肪聚集抑制了骨骼肌中Ins介导的葡萄糖摄取,提高了肝脏中葡萄糖的生成。IR的Ins异常分泌导致2型糖尿病(T2DM)〔2〕。T2DM中非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fat-ty liver disease,NAFLD)非常普遍,50% ~75%的测试者中超声波显示肝脏有脂肪〔3〕。……
