刘 旭 李明春 纪松岗 周凤梅

（1 解放军401医院药剂科，山东 青岛 266071；2 烟台绿叶制药，山东 烟台 264003）

研究表明，不同的遗传学背景会导致患者药物治疗学差异，而这些差异是由基因多态性造成的。此后，人们发现了许多具有基因多态性的酶，在此基础上建立了药物基因组学。药物基因组学利用已知的基因组学理论，研究遗传因素对药物反应的影响，将基因多态性与药物效应多样性紧密相连，运用已知的基因理论更加科学地药物的疗效及毒副作用，为临床合理用药提供依据。

1 基因多态性与药物效应多样性

不同患者对药物反应的个体差异主要由遗传因素决定，有基因序列的多态性产生的等位基因不仅与疾病如肿瘤、遗传疾病、Alzheimers病和Parkisnsons病等疾病息息相关，且影响药物的代谢、活性、作用途径、毒副作用等，使药物的效应呈现多态性。药物基因组学是基于药物反应的遗传多态性提出来的，遗传多态性是药物基因组学的基础。药物遗传多态性表现为药物代谢酶的多态性、药物受体的多态性和药物靶标的多态性等，这些多态性的存在可能导致药物药效和不良反应的个体差异。药物基因组学从基因水平揭示这些差异的遗传特征，鉴别基因序列中的差异，在基因水平研究药效的差异，并以药物效应及安全性为目标，研究各种基因突变与药效及安全性之间的关系。

基因的多态性，最常见的形式是单核苷酸多态性。单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP），主要是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性，是个体间基因组DNA序列同一位置单个核苷酸变异（替代、插入或缺失）所引起的多态性。……