杨 婷 崔丽英

支气管哮喘是一种有明显家族聚集倾向的多基因遗传病，它的发生既受遗传因素又受环境因素的影响，至今约有100多个哮喘候选基因被发现，且多个已得到可靠的实验验证。Miram等［1］于2007年首次通过全基因组关联研究发现血清类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)基因是同年研究中与哮喘相关度最高的易感基因，且该基因与哮喘的关联性已在多个种族中得到验证。了解ORMDL3与哮喘的相关性及其作用机制可能为哮喘的发生机制、早期诊断、治疗及一级预防提供新方向。现就该哮喘易感基因及其研究进展综述如下。

一、全基因关联性研究(genome-wide association study，GWAS)

GWAS是用以筛选复杂性疾病易感基因的研究方法，其利用广泛存在于基因组内连锁不平衡现象，选择标签单核苷酸多态性(sigle nucleotide pdymorphism，SNP)进行研究。早期测定疾病的基因变异和单核苷酸多态性，寻找疾病的标记物，是进行病因诊断和最有效的个体化治疗，故GWAS潜在价值巨大。目前已有12项全基因组关联研究，这些研究旨在明确基因多样性与哮喘易感性的关联。其中以17q21与哮喘相关的证据最为密切［2］。Miram等［1］在哮喘儿童的全基因组关联研究中，对317000多个SNP进行了基因分型，分析显示染色体17q 21.1区域上有很多标记与儿童哮喘表型之间存在很强的关联性，这表明能调控ORMDL3基因表达的遗传变异是决定儿童是否对哮喘易感的重要因素。Bisgaard等［3］开展的GWA证实17q 21.1区域在基因组水平上与哮喘显著相关，这一结果有力地支持了该染色体上确实存在真正的哮喘易感基因。……