张莉 杨永健

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferatoractivated receptors，PPARs)属于核受体家族成员，有3种亚型即 PPARα、PPARβ/δ 和 PPARγ，其中以 PPARγ 与动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的关系最为密切。最近研究表明，PPARγ在AS和炎症细胞中均有表达，其通过调节糖脂代谢、抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和迁移、抑制泡沫细胞形成、减轻血管炎症反应及稳定粥样硬化斑块等多个环节来影响AS的发生发展。我们就PPARγ参与抗AS的机制综述如下。

1 PPARγ的生物学特性

PPARγ是由配体激活的核受体家族成员，有PPARγ1和PPARγ2两个亚型。PPARγ具有核受体家族的典型结构，包含N端的DNA结合结构域(DNA-binding domain，DBD)和C端的配体结合结构域(ligand-binding domain，LBD)以及连接这2个结构域的中间铰链区。PPARγ通过与其配体结合来调节多种靶基因的转录水平。PPARγ的配体分为天然配体和合成配体，天然配体包括脂肪酸及其代谢衍生物(如亚油酸、亚麻酸、白三烯等)和前列腺素衍生物，合成配体主要是噻唑烷二酮(TZD)类药物，目前临床上常用的是吡格列酮和罗格列酮两种胰岛素增敏剂。当特异性的配体与PPARγ的LBD部位结合后，会促使PPARγ与肝X受体形成异二聚体，并通过DBD部位结合到靶基因特定的启动子序列，即PPAR反应元件(PPAR response element，PPRE)，从而激活靶基因的转录而发挥调控作用，参与体内多种生理及病理过程，主要与脂类代谢、糖代谢及炎症反应等密切相关。

2 PPARγ对血脂谱的影响

血脂异常是致AS的重要原因。关于PPARγ参与血脂代谢的研究较多，PPARγ的配体TZD是临床常用的抗AS药物，主要有吡格列酮和罗格列酮。吡格列酮能提高血HDL水平，降低TG及游离脂肪酸(FFA)浓度，但罗格列酮对TG的作用不够确切。……