王 沣 操乐杰

尽管肺癌的诊断、分期、治疗日趋规范化，但由于缺乏有效的早期筛查制度和方法，加之传统化疗的疗效出现平台期，导致肺癌患者总体预后依然很差，5年生存率仅为16%［1］。随着分子肿瘤学的发展，发现表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)是原癌基因c-erbB1的表达产物，其突变参与了肿瘤的生长、侵袭等过程。针对这一靶点的药物酪氨酸激酶抑制剂(如吉非替尼、埃克替尼等)开创了肺癌分子靶向治疗的先河。临床实践证明非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者间存在分子靶向药物疗效上的差异，这种差异主要体现在肺癌患者体细胞EGFR是否存在分子突变。而发生分子突变的患者疗效极佳，可见突变检测对选择合适人群进行靶向治疗具有重大意义。过去对EGFR突变检测多是基于组织标本，但晚期肺癌患者组织标本往往很难获得，因此找到一种理想的标本，建立合适的检测方法进行EGFR突变检测是当前研究的热点。现就NSCLC患者极易反复获取的体液标本中的EGFR基因突变检测及意义加以综述。

一、EGFR的常用检测方法

直接测序法被公认为是EGFR基因检测的“金标准”，该法能确切判断突变碱基及突变位置，而且可以发现新的突变基因。但被测标本DNA纯度要求不能低于30%突变才能检出，因而，往往需要选用微切割肿瘤组织标本［2］。为了满足临床的广泛需求，国内外学者应用不同EGFR检测方法对晚期NSCLC患者的体液标本进行过尝试，目前报道较多的三种是蝎形探针扩增阻滞突变法(SARMS法)、突变体富集法PCR、变性高效液相色谱技术(DHPLC法)。……