线粒体DNA在急性肺损伤发生、发展中的作用

2012-01-22顾晓凌

中华肺部疾病杂志(电子版) 2012年4期

关键词：研究

顾晓凌宋勇

急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是指由严重感染、休克、创伤以及烧伤等各种非心源性的肺内外致病因素所导致的急性、进行性、低氧性呼吸功能不全或衰竭。其病理特征表现为以肺泡上皮细胞和肺毛细血管内皮细胞损伤、弥漫性肺间质以及肺泡水肿，临床表现为顽固性低氧血症、呼吸窘迫和非心源性肺水肿。ALI是常见的呼吸危重症，也是危重症患者死亡的主要原因之一，多年来一直是呼吸及危重病医学界研究的热点和难点。ALI的发病机制及相应的治疗手段虽然已经取得了一些进展，但其发病率和病死率仍较高，病死率高达35% ～40%［1］。此外，ALI的发病机理十分复杂，涉及多个环节，具体发病机制尚未完全阐明。目前认为过度失调的炎症反应是ALI发生、发展的最为重要的因素之一。亦有研究显示细胞凋亡特别是肺泡上皮细胞和肺微血管内皮细胞的凋亡增加也参与了ALI的发病过程［2］。继往的研究表明线粒体DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)是介导线粒体及细胞代谢功能的重要构件［3-4］。氧化应激诱导的mtDNA损伤能够触发线粒体功能障碍、肺动脉内皮细胞凋亡，破坏肺泡—血管内皮屏障。此外，近年来研究发现mtDNA尚具有独立于线粒体本身的内源性致炎作用［5-6］。组织、细胞在创伤、休克等多种病理生理条件下释放mtDNA，mtDNA与模式识别受体(pattern recognition receptor，PRR)结合，经细胞信号转导机制激活炎症反应级联，导致组织、器官损伤。可见mtDNA在ALI的发生、发展中可能扮演重要角色，现就mtDNA与ALI发生、发展的潜在关系进行综述。