刘江波，王显

急性冠脉综合征（ACS）是包括不稳定性心绞痛、ST段抬高心肌梗死、非ST段抬高心肌梗死、心源性猝死在内的因冠状动脉严重狭窄或闭塞所产生的一组临床综合征。其发病主要与冠状动脉急性病变形成的动脉粥样硬化斑块破裂并触发血栓形成，造成冠状动脉管腔完全或不完全堵塞相关。因此，冠脉易损斑块的稳定性成为研究急性冠脉综合征的关键。近年来，研究表明基质金属蛋白酶-9（MMP-9）是影响斑块稳定性的重要因素之一，MMP-9可以加速易损斑块的破裂导致ACS的发生。同时，MMP-9在细胞外基质的重塑、心肌的再灌注损伤、心肌梗死后心肌重构等的过程中均有重要作用。

1 MMP-9结构、功能与调节

1.1 MMP-9的结构和功能 MMP-9是MMPs家族中的一种明胶酶，亦称明胶酶B（gelatinase B）或92kD Ⅳ型胶原，主要以前酶原的形式合成。定位于人16号染色体，包含13个外显子和9个内含子，分子量为92ku大小，活化后为84 ku，作用底物广泛，包括Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型胶原、明胶、弹性纤维蛋白、层粘连蛋白和多功能蛋白聚糖等[1]，MMP-9的蛋白主要包括五个结构区域，即：信号肽域、前肽域（与酶活化密切相关）、催化域、纤维粘连蛋白样功能域（可与明胶结合）和Ⅴ型胶原样功能域（提供多种低聚糖结合位点）。

1.2 MMP-9的调节 MMP-9在人体内的表达和活性主要通过三个水平进行严格调控，包括基因转录水平调节、酶原活化调节及活化后抑制物调节。肿瘤坏死因子能够诱导并持续激活c-jun和c-fos，通过与MMP-9基因的启动子区域内的AP-1位点结合激活MMP-9[2]。以无活性的酶原形式合成和分泌的MMP-9也可结合不同的细胞外基质（ECM）成分，经过蛋白水解酶的作用后活化。……