马莎 王玉璟

胎儿和新生儿的心肌能够指导DNA合成和细胞分裂，然而到发育时期，它们的分裂能力逐渐减低。成年人和哺乳动物的心肌已被认为是终末期分化，不能增生，在产后心肌细胞也不可逆地离开了细胞周期［1］。尽管可以通过外来因素，如诱导骨膜蛋白、p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)抑制剂、细胞周期素 D1/CDK4、A2 和转化生长因子 β(transforming growth factor-β，TGF-β)进入成年心肌的细胞周期，来激活其增生潜力，但它们的增生能力仍然有限。患者出现心肌梗死后，存活心肌减少，增生能力有限，故临床预后严重。而骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSC)是骨髓基质干细胞［2］，不仅对骨髓中的造血干细胞(hematopoietic stem cell，HSC)有机械支持作用，还能分泌多种生长因子［如白介素6(interleukin，IL-6)，白介素11(IL-11)，白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor，LIF)，巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor，M-CSF)和干细胞生长因子(stem cell factor，SCF)等］来支持造血，故MSC的移植能有效地促进损伤心肌的修复。基质细胞衍生因子(stromal cell derived factor，SDF)/趋化因子受体 CXCR4即参与了这一过程，因此本文对其在此过程中的作用进行综述。

1 SDF/CXCR4概述

1.1 SDF

SDF-1又称趋化因子CXCL12，是小分子的细胞因子，属于趋化因子蛋白家族。它有两种形式，SDF-1α/CXCL12a和SDF-1β/CXCL12b。趋化因子有4个保守的半胱氨酸残基形成两对双硫键以构成其特殊结构。第1和2个半胱氨酸残基之间隔着一个介入氨基酸残基。趋化因子CXCL12对淋巴细胞有强烈的趋化作用并在发育中起重要作用。在胚胎发育中CXCL12引导HSC从胎儿肝脏到骨髓的迁徙。CXCL12基因敲除的小鼠常常死于胎中或出生后1 h内。SDF-1α/CXCL12a还可以影响神经元的电生理机制。CXCL12可以在许多组织(包括脑、胸腺、心、肺、肝、肾、骨髓和脾脏)中表达。……