武治国 陈明清

大肠癌是世界上高发恶性肿瘤之一,欧美国家大肠癌的发病率排在恶性肿瘤的第2位,在中国为第4～6位,近年更有上升趋势[1]。家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)和遗传性非息肉性结直肠癌(hereditary non-polyposis colorectal cancers,HNPCC)是遗传性大肠癌的2种主要类型，其中FAP典型的临床表现为患病者从青春期开始结直肠黏膜出现弥漫性腺瘤性息肉，如不进行及时恰当的医学干预，将在30岁左右发展成为结直肠癌，是导致FAP患者死亡的第一位原因[2～4]。目前临床上，FAP患者的确诊多数依赖纤维结肠镜的检查，但发现时一般较晚，无法提供早期诊断。随着医学的发展，FAP相关致病基因突变筛查可以提供临床前期诊断，有助于早期预防及治疗。近年来，云南地区大肠癌发病率成上升趋势[5]，且云南人群FAP相关致病基因研究鲜见报道，本研究针对云南省FAP患者相关致病基因APC基因胚系突变，初步探讨该地区FAP患者致病基因突变特点。

1 材料与方法

1.1 研究对象

10个FAP家系先证者(汉族7例，彝族2例，白族1例)分别来自云南省昆明市、昭通市、大理州、红河州，均经手术和(或)家族史证实为FAP(或伴癌变)患者。经患者同意后由其介绍和引导其直系和旁系各级亲属进行遗传学咨询，并以先证者为中心绘制3代以上家系图谱(图1)。

图1 云南省10个FAP家系图谱

1.2 基因突变检测方法

1.2.1 DNA提取 获取书面知情同意书后，抽取10名先证者及其家系成员外周静脉血各5 ml，以0.5 mmol/L 1 ml的EDTA抗凝。应用QIAamp DNA抽提试剂盒(Qiagen，Germany)按照试剂盒说明书提取DNA，应用分光光度法测定DNA浓度及纯度，-20℃冰箱冷藏备用。……