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辣椒素对高脂血症豚鼠肝脏胆固醇和甘油三脂的影响

2012-01-07孟立科杨思远何映金

中国生化药物杂志 2012年4期
关键词:豚鼠辣椒素辛伐他汀

孟立科,杨思远,刘 琳,何映金

(1.贵阳医学院 基础医学院,贵州 贵阳 550004;2.贵阳医学院 附属医院 心脏外科,贵州 贵阳 550004;3.贵州省人民医院 呼吸内科,贵州 贵阳 550002;4.贵阳医学院 教务处,贵州 贵阳 550004)

辣椒素(capsaicin,CAP)由Thres在1876年从 辣椒中分离出来,并命名为 8-甲基-6-癸烯香草基胺,是辣椒中的香草酰胺类化合物[1]。近年的研究表明,辣椒素通过促进血管扩张,能够增加血液循环,加强血液净化,能及时清除血液中的各种毒素,减低血脂,还具有止痛、减肥、抗炎、降低胆固醇等作用[2-6]。有关辣椒素对实验性高脂血症豚鼠肝脏的影响研究尚未见报道。因此,我们采用实验性高脂血症豚鼠模型 做动物试验,研究辣椒素对肝脏肝脏胆固醇(TC)和甘油三脂(TG)的影响,为更好的开发辣椒药物制剂提供理论依据。

1 材料

辣椒素(纯度:94%),安顺市百花串食品有限公司;辛伐他汀,成都天银制药有限公司。

奥林巴斯AU5400全自动生化分析仪。

健康SPF级豚鼠,体质量 (250±30)g,雌雄各半,由重庆市中药研究院实验动物研究所提供,许可证号:SCXK(渝)2007-0006。动物分笼饲养,3只一笼。自由饮水,室温18~24℃,相对湿度60% ~75%。

2 方法

2.1 辣椒素溶液的配制

取辣椒素100 mg溶于95%乙醇0.1 mL,溶解后用生理盐水稀释至100 mL,配成浓度为1 mg/mL的辣椒素溶液,置冰箱保存备用。临用前进行稀释。

2.2 分组与给药

豚鼠48只,在适应性喂养7 d后,随机分为6组:正常对照组、模型组、辣椒素高、中、低剂量组、辛伐他汀组,每组8只,分笼喂养,自由饮水。因豚鼠的维生素C自身不能合成 ,必须从饲料中获取,故在所有动物的饮水中均加入5 mg/100 g体质量的维生素C。除正常对照组每天给药普通饲料外,其余各组给予高脂饲料(普通饲料+0.3%胆固醇+5%猪油)66 g/(kg·d)后再给予普通饲料,共饲养14周。同时,辣椒素高、中、低剂量组灌胃给予辣椒素10,5,2.5 mg/kg,辛伐他汀组灌胃给予辛伐他汀1.5 mg/kg,正常对照组和模型组灌胃给予等体积的生理盐水,灌胃体积均为10 mL/kg,1次/d,共14周。末次给药后,禁食12 h,自由饮水,动物麻醉后处死,取肝脏组织,进行相关指标检测。

2.3 指标检测

取肝脏同一部位组织称重,按1∶9(每1 g肝组织加冰生理盐水9 mL)的比例制成10%的组织匀浆,制备匀浆过程始终处于冰水中,3 500 r/min离心15 min,取上清液,用全自动生化分析仪检测TC、TG含量。

2.4 统计学方法

3 结果

结果见表1。实验结束时,模型组豚鼠肝脏TC、T G含量均高于正常对照组(P<0.01),给予辣椒素后,豚鼠肝脏 TC、TG含量均不同程度的下降,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。

表1 辣椒素对豚鼠肝脏TC、TG含量的影响(±s,n=8)

表1 辣椒素对豚鼠肝脏TC、TG含量的影响(±s,n=8)

与正常对照组比较:1P<0.01;与模型组比较:2P<0.05,3P<0.011P<0.01 vs control grooup;2P<0.05,3P<0.01 vs model group

组 别 剂量/(mg/kg)TC/(mmol/L)TG/(mmol/L)正常对照组- 9.25±0.66 3.01±0.89模型组 - 80.51±7.721 6.20±0.991辣椒素组 2.5 67.68±4.942 5.22±0.402 5 57.45±4.653 4.46±0.563 10 46.71±6.863 4.10±0.663辛伐他汀组 1.5 28.36±6.833 3.84±0.423

4 讨论

辛伐他汀是羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,可以通过抑制患者体内内源性胆固醇的合成,发挥降脂作用。辛伐他汀可有效降低高脂血症动物模型肝脏中TC和TG的含量[8]。因此,在实验中设置辛伐他汀组作为阳性对照组,以便检测辣椒素组的作用效果。

用高脂饲料饲喂豚鼠14周,会极显著提高肝脏TC的浓度(P<0.01),模型组较正常对照组肝脏中TC的浓度提高了近8倍。在各高脂饲料组,给予辣椒素和辛伐他汀,则可以显著降低豚鼠肝脏中TC的水平,与模型组比较分别降低了16%,29%,42%和65%。辛伐他汀虽可以极显著的降低血液中TC的水平,但未达到正常对照组的正常水平,肝脏中TC的水平仍高出正常对照组207%。辣椒素各剂量的效果虽没有辛伐他汀显著,但也可以极显著降低大鼠血清中TC的水平(P<0.01)。

用高脂饲料饲喂豚鼠14周,极显著提高肝脏TG的浓度(P<0.01),模型组较正常对照组肝脏中TG的浓度增高了1倍。各高脂饲料组给予辣椒素和辛伐他汀,则可以显著降低豚鼠肝脏中TG的水平,与模型组比较分别降低了16%,28%,34%和38%。辛伐他汀虽可以极显著的降低血液中TG的水平,但未达到正常对照组的正常水平,肝脏中TG的水平仍高出正常对照组28%。辣椒素各剂量组效果虽没有辛伐他汀显著,但也可以显著降低豚鼠肝脏TG水平(P<0.01或P<0.05)。

总之,辣椒素能显著降低实验性高脂血症豚鼠肝脏TC、TG的水平,说明辣椒素能改善豚鼠肝脏胆固醇和脂蛋白代谢,对肝脏有很好的保护作用。

[1] Witztum J L,Steinberg D.Role of oxidized bw density lipoprotein in atherogenesis[J].J Clin Invest,1991,88(6):1785-1792.

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