张令晖，张胜利，肖金华，胡菊萍，陶冬青，严兆丹，周红燕，刘梦江

(湖北省中山医院，湖北 武汉 430033)

高脂血症是中老年常见病，是指由于脂质代谢或运转异常而导致血浆中甘油三脂(TG)，总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)中一种或多种脂质水平超过正常范围的病症。也是造成动脉硬化的首要危险因素［1-2］，而动脉粥样硬化又是许多血管及脏器疾病的主要基础病变之一，严重危害人类健康，因此高脂血症已被列为心脑血管疾病重要的独立危险因子 。鹰嘴豆芽素 A(biochanin A)属于黄酮类化合物，主要存在于红三叶等豆科多年生草本植物中，本实验通过实验性大鼠高脂血症模型的建立［4］，观察不同剂量鹰嘴豆芽素A对高脂血症大鼠血清中TC，TG，LDL-C，HDL-C及其他相关指标的影响，阐明其可能的作用机理。

1 材料

鹰嘴豆芽素A(含量:98%)，杭州东岸医药科技有限公司;血脂康，北京北大维信生物科技有限公司;胆固醇，北京夏斯生物技术有限公司;丙硫氧嘧啶，广东华南药业有限公司。

全自动生化仪，上海科华实验系统有限公司;多功能高速冷冻离心机、血液流变测试仪:北京博莱特医药技术有限公司;血小板聚集凝血因子分析仪，北京中勤世帝科学仪器有限公司。

3月龄SD雄性大鼠，体重:180～220 g，武汉大学动物实验中心提供，合格证号:SCXK(鄂)2010-0003。

2 方法

2.1 动物分组

大鼠60只，随机分为正常组、模型组、血脂康组、鹰嘴豆芽素A低、中和高剂量组，每组10只。

2.2 给药方法及检测指标

除正常组给予普通饲料外，其他5组灌胃给予10 mL/kg·d高脂乳剂(10%胆固醇、20%猪油、1%丙硫氧嘧啶、5%吐温80、2%去氧胆酸钠)，一周后，在每天灌胃脂肪乳剂的基础上开始给药。血脂康组灌胃0.1 g/(kg·d)的血脂康;鹰嘴豆芽素A低、中和高剂量组分别灌胃0.3，0.6和1.2 g/(kg·d)鹰嘴豆芽素A，血脂康和鹰嘴豆芽素A均以0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液混悬，正常组和模型组均灌胃给予相同体积的0.5%CMC-Na溶液。各组大鼠自由饮水、摄食。总共30 d。实验期末大鼠禁食12 h，末次给药后1 h，眼眦取血，离心，制得血清，用全自动生化仪测定血脂 TC、TG、LDL-C和HDL-C水平。然后腹腔注射戊巴比妥钠40 mg/kg，麻醉后腹主动脉取血，肝素抗凝，用血液流变测试仪测定全血黏度，再将全血离心取血浆，测定血浆黏度，用血小板聚集凝血因子分析仪测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原(FIB)含量。

2.3 统计学分析

各组数据均采用SPSS10.0版软件进行分析，检测结果以(±s)表示，组间比较用单因素方差分析，P＜0.05表示有统计学差异。

3 结果

3.1 对血脂水平的影响

结果见表1。与正常组相比，模型组的血脂TC、TG和LDL-C值明显升高(P＜0.05);但是血脂HDL-C值明显降低(P＜0.05)，表明灌胃脂肪乳剂造大鼠高脂血症模型成功。与模型组相比，血脂康组、鹰嘴豆芽素A低、中和高剂量组的血脂TC、TG和LDL-C值明显降低(P＜0.05)，血脂HDL-C值明显升高(P＜0.05)。

3.2 对全血黏度和血浆黏度的影响

结果见表2。与模型组相比，血脂康组、鹰嘴豆芽素A中、高剂量组均能显著性降低全血黏度(P＜0.05)，鹰嘴豆芽素A低剂量组降低作用不明显;血脂康组、鹰嘴豆芽素A低、中和高剂量组相较于模型组血浆黏度显著性降低(P＜0.05)。

3.3 对血浆凝血因子的影响

结果见表3。与模型组相比，血脂康组、鹰嘴豆芽素A低、中和高剂量组均能显著性延长PT和APTT)(P＜0.05)，同时能显著性降低FIB含量(P＜0.05)，但是各给药组对TT无明显影响。

表1 鹰嘴豆芽素对高脂血症大鼠血脂水平的影响(n=10，±s)Tab.1 The influence of biochanin A on Blood lipids of hyperlipidemia rats(n=10，±s)

表1 鹰嘴豆芽素对高脂血症大鼠血脂水平的影响(n=10，±s)Tab.1 The influence of biochanin A on Blood lipids of hyperlipidemia rats(n=10，±s)

与正常组比较:1P＜0.05;与模型组比较:2P＜0.05，3P＜0.01Compared with the normal group:1P ＜0.05;Compared with the model group:2P＜0.05，3P ＜0.01

组 别 剂量/(g/kg)TC/(mmol/L)TG/(mmol/L)LDL-C/(mmol/L)HDL-C/(mmol/L)正常组- 4.13±0.44 1.35±0.07 1.81±0.08 1.28±0.17模型组 - 5.24±0.561 1.59±0.311 2.36±1.321 0.99±0.211血脂康组 0.1 3.94±0.432 1.31±0.062 1.45±0.363 1.41±0.243鹰嘴豆芽素A 0.3 4.34±0.662 1.42±0.162 1.55±0.612 1.28±0.132 0.6 4.15±0.412 1.34±0.112 1.49±0.522 1.38±0.082 1.2 4.01±0.523 1.27±0.083 1.42±0.403 1.42±0.083

表2 鹰嘴豆芽素对高血脂症大鼠全血黏度和血浆黏度的影响(n=10，±s)Tab.2 The influence of biochanin A on whole blood viscosity and plasma viscosity of hyperlipidemia rats(n=10，±s)

表2 鹰嘴豆芽素对高血脂症大鼠全血黏度和血浆黏度的影响(n=10，±s)Tab.2 The influence of biochanin A on whole blood viscosity and plasma viscosity of hyperlipidemia rats(n=10，±s)

与模型组比较:1P＜0.05Compared with the model group:1P＜0.05

组 别 剂量/(g/kg)全血黏度/(mPa·s)3s-1 12s-1 35s-1 120s-1 180s -1血浆黏度/(mPa·s)正常组 - 5.13±0.44 4.43±0.47 4.14±0.58 3.43±0.24 3.26±0.34 1.24±0.06模型组 - 6.82±0.56 5.87±0.16 4.76±0.43 3.95±0.31 3.74±0.23 1.43±0.07血脂康组 0.1 6.19±0.231 5.11±0.311 4.25±0.461 3.54±0.241 3.31±0.181 1.32±0.051鹰嘴豆芽A 0.3 6.34±0.26 5.12±0.26 4.65±1.08 3.81±0.33 5.01±0.38 1.35±0.061 0.6 6.25±0.171 5.19±0.321 4.31±0.521 3.61±0.471 3.44±0.351 1.33±0.051 1.2 6.15±0.521 5.23±0.081 4.22±0.481 3.51±0.401 3.32±0.321 1.31±0.051

表3 鹰嘴豆芽素对高脂血症大鼠血浆凝血因子的影响(n=10，±s)Tab.3 The influence of biochanin A on clotting factor of hyperlipidemia rats(n=10，±s)

表3 鹰嘴豆芽素对高脂血症大鼠血浆凝血因子的影响(n=10，±s)Tab.3 The influence of biochanin A on clotting factor of hyperlipidemia rats(n=10，±s)

与模型组比较:1P＜0.05Compared with the model group:1P＜0.05

组 别 剂量/(g/kg) PT(INR) APTT/s TT/s FIB/(g/L)正常组- 1.05±0.07 13.75±2.42 35.26±2.34 4.28±0.27模型组 - 1.17±0.16 11.59±3.31 33.79±4.80 4.99±0.35血脂康组 0.1 1.11±0.121 13.59±3.131 34.15±3.85 4.51±0.241鹰嘴豆芽素A 0.3 1.08±0.151 13.62±1.461 33.81±3.45 4.68±0.331 0.6 1.06±0.061 13.59±1.111 33.82±2.48 4.57±0.481 1.2 1.05±0.051 13.50±1.101 33.85±2.40 4.51±0.281

4 讨论

血浆中TC、TG和LDL-C浓度升高时，动脉壁内脂质，特别是胆固醇酯沉积增多，可引起中膜平滑肌组织大量增殖，促进高脂血症的发生、发展，而HDL-C与发病率成负相关，它可以抑制细胞对LDLC的摄取，阻碍TC在细胞内的堆积，把过多的TC转运出来，从而阻止高脂血症的发生［5］。故本实验采用高脂模型的实验方法，用药后发现鹰嘴豆芽素A能显著降低TC、TG、LDL-C水平及升高HDL-C水平(P＜0.05)，从而降低血脂。另外，鹰嘴豆芽素A可能是通过降低红细胞的压积，聚集和升高红细胞的变形性，使血液处于低黏、低凝状态，从而显著性降低血液黏度。凝血时间的缩短意味着高脂血症大鼠内源性凝血功能发生障碍而使血液呈高凝状态，FIB含量的增高也会使血流速度降低，黏度增加，而鹰嘴豆芽素A能延长PT和APTT(P＜0.05)，同时降低FIB(P＜0.05)，而 TT，即在凝血酶作用下，纤维蛋白原变成纤维蛋白，于血浆中加入标准化的凝血酶悬液后，血液凝固所需的时间，结合表3数据，相对于模型组，虽然FIB的降低能稍微延长TT，但是影响不大，所以认为鹰嘴豆芽素A对TT的影响不明显。因此，调整脂质代谢，降低过高的血脂，是防治动脉粥样硬化的重要方面之一，对减少心脑血管的发病率具有重要意义［6］。

本实验表明，鹰嘴豆芽素A低、中和高剂量组能显著降低高脂血症大鼠的血脂水平、血液黏度、FIB含量，改善血液循环，抑制因血脂升高和脂质代谢紊乱引起的血液凝血系统指标的改变。总之，鹰嘴豆芽素A不仅能显著降低血脂水平还能显著降低血液黏度，减少血栓形成，所以，鹰嘴豆芽素A值得引起更多关注及进一步研究。

［1］ Chenni A，Yahia D A，Boukortt F O，et al.Effect of aqueous extract of Ajugaiva supplementation on plasma lipid profile and tissue antioxidant status in rats fed a high-cholesterol diet［J］.J Ethnopharmacol，2007，109(2):207-213.

［2］ Andrea P，Manuela C，Elena T，et al.Reaching LDL-C targets in high-risk patients requires high-efficacy cholesterol-lowering drugs in more than 50%of cases［J］.Pharmacol Res，2011，64(4):393-396.

［3］ 李 杰，王福文，孙敏耀，等.栗酮对实验性高血脂大鼠调降脂作用研究［J］.中医药学报，2011，39(5):19-20.

［4］ 陈 博，沈燕慧，卢 伟，等.油酰乙醇胺对高脂血症大鼠降血脂及肝脏的保护作用［J］.中国生化药物杂志，2011，32(5):374-377.

［5］ Lehto S M，Hintikka J，Niskanen L，et al.Low HDL cholesterol associates with major depression in a sample with a 7-year history of depressive symptoms［J］.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2008，32(6):1557-1561.

［6］ 徐云凤，赵 雨，幺宝金，等.人参蛋白对高脂血症模型大鼠的降血脂作用［J］.中药新药与临床药理，2011，22(2):138-140.