孙海燕，罗菊珍，刘 冬

(深圳职业技术学院，广东 深圳 518055)

降血压肽(antihypertensive peptide，AHP)是一类与血管紧张素转化酶抑制剂具有相同降压机制的小分子多肽，由于降血压效果显著且无毒副作用，因而成为一种极具开发潜力的多肽类抗高血压药物［1］。本实验室已成功利用基因工程技术高效制备出重组降血压肽(recombinant antihypertensive peptide，rAHP)。动物试验表明，自发性高血压大鼠(SHR)给rAHP 2 h后，收缩压显著降至最低，12 h后血压恢复到给药前水平，降压效果呈现较为明显的“峰谷”波动，不利于高血压患者的平稳降压［2-3］;利用Caco-2模型对其吸收机制的研究表明，rAHP主要以旁路转运方式被小肠上皮细胞吸收，生物利用度在1%以下［4-5］。为提高rAHP的生物利用度、延长药物作用时间和平稳降压，本研究选用可生物降解的聚乳酸(PLA)为载体材料，利用复乳-液中干燥法研制rAHP缓释微球，通过微球配方设计、优化制备工艺及对体内外释放特性和降压效果的评价，以期开发出具有临床应用价值的rAHP缓释新制剂。

1 材料

rAHP(序列为VLPVPR)，本实验室通过基因工程方法制得，纯度≥99%;聚乙烯醇124(PVA)，国药集团化学试剂有限公司;PLA(黏均分子质量80 000)，本院精细化工实验室提供;乙腈和三氟乙酸为色谱纯;其他试剂均为市售分析纯。

LC 20-A高效液相色谱仪，日本岛津公司;ALPHA 2-4真空冷冻干燥机，德国 CHRIST公司;H550S显微照相系统，日本 Nikon公司;IX71-A21PH倒置显微镜，日本Olympus公司;S3500激光粒度分析仪，美国Microtrac公司。

2 方法

2.1 微球的制备

采用复乳-液中干燥法制备［6］。将适量 rAHP溶解于水中作为内水相，PLA溶解于二氯甲烷作为油相，两者在冰浴中高速机械搅拌5 min得W1/O初乳。……