史 敏，马亚平，倪京满

(1.兰州大学 药学院药剂学研究所，甘肃 兰州 730000;2.深圳翰宇药业有限责任公司，广东 深圳518057)

长效胸腺五肽的合成

史 敏1，马亚平2，倪京满1

(1.兰州大学 药学院药剂学研究所，甘肃 兰州 730000;2.深圳翰宇药业有限责任公司，广东 深圳518057)

目的 提高长效胸腺五肽(mPEG(10kD)-TP5)——定位单链聚乙二醇化修饰的胸腺五肽的合成产率。方法 选用Fmoc-Tyr(tBu)-Wang树脂和Fmoc/t-Butyl策略完成所有氨基酸的缩合，三氟乙酸对Wang树脂、侧链切割脱除。在碱性条件下，单甲氧基聚乙二醇修饰物(mPEG(10kD)-SPA)定点连接到赖氨酸的侧链氨基(ε-NH2)上。中间产物经钯碳催化氢化，得到mPEG(10kD)-TP5。结果 目标产物总收率为20%，新合成路线比我们之前报道的方法产率提高了10倍。结论 路线操作简单，易于纯化，产率较高。

胸腺五肽;定点聚乙二醇化;合成

胸腺五肽(Thymopentin，TP5)是人工合成小分子多肽，其氨基酸序列为NH2-Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-COOH，保持了内源性胸腺生成素Ⅱ调节机体免疫平衡的生物活性，其原型药物体内半衰期仅为30 s［1］。多肽或蛋白质药物进入人体后很快由蛋白酶和氨肽酶降解，此类药物经聚乙二醇化后可大大改善药物的溶解性以及在体内半衰期短、稳定性差、毒性大、免疫原性等问题［2］。蛋白质或多肽分子中大多存在多个氨基，可修饰位点随机。随机修饰方法对某些蛋白质多肽药物的改善并不能达到预期的效果，修饰后成分复杂、分离困难、药物活性大大下降、有效成分少［3］。TP5的构效关系表明，其活性位点为1位Arg和3位Asp，聚乙二醇修饰剂可修饰位点为1位 Argα-NH2和2位 Lys的 ε-NH2［4-5］。为了不影响……