钟国琛, 盛日正, 李家明

(安徽中医学院 药学院 安徽省现代中药重点实验室,安徽 合肥 230031)

丹皮酚[化学名：2-羟基-4-甲氧基苯乙酮(5)]是中药丹皮的主要有效成分，可抑制平滑肌的异常增殖[1]，通过脂质代谢和抗脂质过氧化反应而干扰脂肪肝的发病进程，对脂肪性肝病有显著效应[2]。黄酮类化合物是药用植物中的主要活性成分之一，具有广泛的药理作用[3～5]，如抗氧化、降血压、降血脂等。

本文以黄酮类化合物为模型，按照药物拼合原理，在黄酮分子中引入具有降血脂作用的5和非诺贝特的结构特征，期待在产生降脂作用的同时，还可保留黄酮的基本结构单元，兼有黄酮类化合物的抗氧化、清除自由基等作用。期望找到一种高效、低副作用的降血脂药物，以此为指导思想设计了合成路线Scheme 1。

Scheme1

对羟基苯甲醛(2)与氯乙酸乙酯通过Williamson反应制得对醛基苯氧基乙酸乙酯(3);3水解得对醛基苯氧基乙酸(4);4与5经羟醛缩合制得(E)-2-{4-[3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-3-氧代丙烯-1-基]苯氧基}乙酸(6); I2催化6完成分子内环合制得未见文献报道的目标化合物2-[4-(7-甲氧基-4-氧-4H-吡喃-2-基)苯氧基]乙酸(1)，总收率21.8%,其结构经1H NMR,13C NMR, IR和MS表征。

1 实验部分

1．1 仪器与试剂

WRS-1B型数字熔点仪,SGWX-4型显微熔点仪(温度未校正);Bruker 400 MHz型超导核磁共振仪(DMSO-d6为溶剂,TMS为内标);Nicolet Avatar 370 DTGS型红外光谱仪(KBr压片);FINNIGA LCQ ADVANTAGE MAX型液质连用仪。

氯乙酸乙酯,2和5，化学纯；其余所用试剂均为分析纯。

1．2 合成

(1) 3的合成[6]

在三颈烧瓶中依次加入25 g(40.9 mmol)，氯乙酸乙酯5.5 g(45.1 mmol)，无水碳酸钾6 g(43.5 mmol)和DMF 40 mL，搅拌下于90 ℃反应6 h[TLC跟踪，展开剂A:V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=2∶1]。冷……