雍建平

(宁夏医科大学 公共卫生学院，宁夏 银川 750004)

甘草次酸(1)是甘草中的活性成分之一，具有广泛的药理活性，其衍生物具有抗炎、镇痛[1～3]、抗溃疡[4]、抗过敏、抗癌[5]、抗艾滋病毒[6]、抗乙肝病毒等活性。但1与肾上腺皮质激素化学结构部分相近，临床上大量使用时常伴有激素类药物的副作用(假醛固酮增多症)。 Pfizer公司[7]研究成果表明，4-取代哌嗪-11-脱氧甘草次酸酰胺衍生物具有较强的抗胃、肠溃疡等活性，药理研究表明该类化合物几乎无假醛固酮副作用，临床上用于治疗胃溃疡和十二指肠溃疡。

1与抗炎、抗病毒、抗癌类药物结合，具有协同增效作用[6]。本文以1为原料，合成了11-脱氧甘草次酸(2)；将环己胺,苄胺和扑热息痛引入1或2，合成了其酰胺衍生物3a～3c或4a(Scheme 1)，以期实现活性叠加或协同功效。3和4的结构经1H NMR，IR和MS表征。

1 实验部分

1．1 仪器与试剂

X-4型数字显微熔点仪；Varian Inova-400型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标)；Shimadzu FT-IR-8400S型傅立叶变换红外光谱仪。

1，纯度98%，山东曙光植物制品有限公司； 2参考文献[8]方法合成；N,N′-二环己基碳二酰亚胺(DCC)，4-N,N-二甲基吡啶(DMAP)，1-羟基苯并三唑(HOBt)，分析纯，上海润洁化学试剂有限公司；其余所用试剂均为分析纯；乙腈使用前经无水处理；所有反应均在氮气保护下进行；实验用水为去离子水。

1．2 合成

(1)3a,3b和4a的合成(以3a为例)

Scheme1

在反应瓶中加入1 240 mg(0.5 mmol)，DCC 113 mg(0.55 mmol)，HOBt 74 mg(0.55 mmol)及乙腈8 mL，搅拌使其溶解;冰浴冷却下反应30 min后缓慢滴加环己胺54 mg(0.55 mmol )和DMAP 73 mg(0.6 mmol)的乙腈(6 mL)溶液,滴毕，反应30 min。自然升至室温，继续反应至终点(TLC跟踪)。减压浓缩后经硅胶柱层析[洗脱剂：A=V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=5∶1～2∶1]分离得3a。……