马文博，尹 平，何 菱

(四川大学 华西药学院 靶向药物与释药系统教育部重点实验室，四川 成都 610041)

N-氰基-亚胺酯(1)是重要的药物合成中间体[1，2]，其合成方法文献报道不多。Robert Huffman等[3]采用原羧酸酯，单氰胺和乙酸酐于130 ℃～150 ℃反应制得1，收率中等。该方法的缺点是，若芳基底物连有取代基团时，则目标产物收率不足30%；由于原羧酸酯的制备需要使用毒性较大的氰基化合物，加上苛刻的高温条件，使其应用受到了限制。近年来有一些专利报道了1的合成方法，但内容都仅局限于在原路线下的工艺改进[4]。到目前为止，还没有采取芳基乙烯类化合物为原料合成1的相关报道。

本文报道合成1的新方法：以甲醇为溶剂,N-溴代丁二酰亚胺(NBS)为氧化剂,单氰氨与β-硝基芳基乙烯(2a～2e)反应合成了一系列N-氰基-亚胺酯衍生物(1a～1e，Scheme 1)，其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS确证。该方法制备过程简易，反应条件温和，为进一步合成具有活性的杂环化合物合成提供了技术基础。此外，该反应实现了碳碳双键的断裂和胺化的串联反应，对于今后的该类方法学研究具有一定的借鉴意义。

在最初的合成设想中，我们拟采用单氰胺为氮源，以氮宾的插入方式与β-取代的苯乙烯反应合成氮杂环丙烷，但没有成功。

CompabcdeArC6H5-p-MeOC6H4-p-BrC6H4-m-BrC6H4-1-naphthyl

Scheme1

1 实验部分

1．1 仪器与试剂

Varian Inova 400型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标 )；Bruker Daltonics Data Analysis 3.2型质谱仪。

2a～2e，NBS，tBuONa，分析纯，成都科龙试剂有限公司；单氰胺，分析纯，北京百灵威试剂有限公司。

1.2 合成(以1a为例)

将β-硝基苯乙烯(2a)74.6 mg(0.5 mmol)，单氰胺84.0 mg(2 mmol)和叔丁醇钠192.2 mg(2 mmol)溶于甲醇(2 mL)中，于室温搅拌30 min；加入NBS 356.0 mg(2 mmol)，于50 ℃反应12 h。……