姚小丹 综述 陈惠萍 审校

1927年，Alport［1］首次报道血尿伴耳聋的家族性进展性肾炎，即Alport综合征(Alport syndrome，AS)，此后不乏AS相关报道和研究，但多限于男性患者，对女性AS患者的临床表现、早期诊断等研究及报道均较少。事实上，女性在X染色体连锁显性遗传AS(XLAS)家族中发病率高出男性一倍(图1)，由于XLAS女性患者早期临床表现轻且临床经过不典型，因此确立诊断者少而诊断贻误者多。

近年一些学者开始关注女性AS(尤其XLAS)，欧洲AS研究组单位收集并分析多个家系的女性患者，否定了以往“女性AS患者通常较轻，无须关注与治疗”的错误观点［2］，使肾脏病医师更加关注女性AS患者的临床病理改变特征、准确诊断、长期预后及其作为亲属肾移植供者是否合适等问题。

女性AS的遗传学基础

遗传基因、遗传方式及外显率 女性AS的遗传方式同样包括常染色体显性遗传AS(ADAS)、常染色体隐性遗传AS(ARAS)及XLAS。其中XLAS占AS家族的比例高达85%［3，4］，其相关的突变基因是COL4A5，Ⅳ型胶原分子的 α5链为该基因产物［4］。构成Ⅳ型胶原的 α3-α4-α5 链存在于肾小球基膜(GBM)、近端肾小管基膜及晶体被膜，而构成Ⅳ型胶原分子的α5-α5-α6链主要分布在包囊壁及皮肤基膜。由于女性XLAS患者两条X染色体等位基因均有表达(包括正常和异常基因产物)，因此属于X染色体基因产物的嵌合体，导致其与男性患者临床、病理特征及预后的差异。而ARAS与ADAS的发生率、临床表现与病理特点无性别差异［5］。

同一XLAS家族内男性患者临床表现与进展过程极相似，女性患者则存在极大个体差异，这种差异在Alport［1］报道的家族中亦存在，该家族中进入终末期肾病(ESRD)的5例女性患者年龄范围是24～83岁，这一现象未见于其他类型的AS家族［6］。……