他克莫司对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响及其机制的研究

2011-11-22刘致中赵黎明岳长久李建新

中国病理生理杂志 2011年2期

关键词：血清手术

刘致中，赵黎明，武飞，岳长久，李建新

(内蒙古医学院第三附属医院泌尿外科，内蒙古包头 014010)

他克莫司对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响及其机制的研究

刘致中，赵黎明△，武飞，岳长久，李建新

(内蒙古医学院第三附属医院泌尿外科，内蒙古包头 014010)

目的探讨他克莫司对大鼠肾缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及机制。方法将60只健康雄性Wistar大鼠随机分为3组：假手术组、I/R组和他克莫司处理组,每组各4个时点( 0.5 h、2 h、6 h、24 h)。建立肾I/R损伤模型;检测各组大鼠血清肌酐(Cr)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;用光学显微镜观察各组大鼠肾组织病理变化；用免疫组化法检测Fas和caspase-3蛋白的表达。结果在相应再灌注各时点，他克莫司处理组血清Cr、TNF-α和MDA水平均低于I/R组(P<0.05)，而他克莫司处理组血清SOD活性高于I/R组(P<0.05)。他克莫司处理组肾组织损伤程度明显轻于I/R组。与假手术组比较,I/R组凋亡蛋白Fas和caspase-3表达水平显著增加(P<0.05),而他克莫司处理组凋亡蛋白Fas和caspase-3表达水平则低于I/R组(P<0.05)。结论他克莫司能有效抑制I/R引起的自由基产生、肾小管上皮细胞凋亡以及TNF-α水平降低，表明他克莫司对大鼠肾I/R损伤具有保护作用。

他克莫司；再灌注损伤；肿瘤坏死因子； Fas；半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3

缺血再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤是临床常见的病理生理变化, 常见于急性失血、中毒性休克和器官移植手术等过程中。其发病机制尚未完全阐明。他克莫司是近年来在临床常用的一种新型免疫抑制剂,新近有文献报道新型免疫抑制剂他克莫司在使用过程中,低剂量的他克莫司预处理可以减轻组织或器官的I/R损伤[1]。本文旨在研究他克莫司对大鼠肾I/R损伤的保护作用, 并探讨其作用机制。为他克莫司在临床上用于肾I/R损伤的防治提供实验依据。