杨思思, 张晓洁， 张木勋

(华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科， 湖北 武汉 430030)

Wnt在胰岛素抵抗大鼠海马Aβ沉积中的作用及罗格列酮治疗前后Aβ的变化

杨思思, 张晓洁， 张木勋△

(华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科， 湖北 武汉 430030)

目的探讨经典Wnt通路中的配体Wnt3a及下游胞内的β-catenin与胰岛素抵抗(IR)大鼠模型海马中β淀粉样肽(Aβ)沉积的关系；观察IR模型大鼠经罗格列酮治疗后，上述各指标的改变及与过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)的相关性。方法高糖、高脂、高蛋白饮食3个月造IR大鼠模型(IR)，给予罗格列酮灌胃4周为治疗组(TZD)；葡萄糖氧化酶法检测大鼠血糖水平，放免法检测血浆胰岛素水平，HOMA-IR评估胰岛素抵抗水平，蛋白印迹技术检测大鼠海马内Aβ、Wnt3a、β-catenin及PPARγ的水平。结果IR组血浆胰岛素水平及胰岛素抵抗程度显著高于对照组。免疫印迹结果显示，IR组大鼠海马中Aβ及β-catenin表达增加，Wnt3a及PPARγ表达明显减少；经TZD干预后，大鼠海马中Aβ表达减少，Wnt3a、β-catenin及PPARγ表达增加。结论胰岛素抵抗大鼠海马内Wnt信号通路水平下降可能是导致Aβ沉积的原因。罗格列酮作为PPARγ激动剂，可通过上调Wnt通路活性从而减少IR大鼠海马内Aβ的沉积。

胰岛素抵抗； 淀粉样β肽； Wnt信号通路； 罗格列酮；过氧化物酶体增殖物激活受体γ

胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)及高胰岛素血症在肥胖人群中常见，流行病学研究显示IR是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)强烈的预测因子之一[1]。AD是一种与年龄相关的严重中枢神经系统退行性疾病，严重损害患者的认知功能，造成患者自理能力障碍及精神行为的异常。……