徐夏莲， 蒋素华， 许迅辉， 刘 红， 丁小强

(复旦大学附属中山医院肾内科，上海 200032)

晚期缺血预适应促进低氧诱导因子的表达,减轻肾脏缺血再灌注损伤*

徐夏莲， 蒋素华， 许迅辉， 刘 红， 丁小强△

(复旦大学附属中山医院肾内科，上海 200032)

目的探讨晚期缺血预适应对肾脏缺血再灌注损伤的作用，以及低氧诱导因子1α(HIF-1α)在其中的作用。方法将雄性C57/BL6N小鼠随机分为3组：假手术组(sham)、缺血再灌注组(IR)和缺血预适应组(IPC)。采用夹闭双侧肾蒂30 min后恢复灌注的方法建立肾缺血再灌注小鼠模型；缺血预适应组4 d前给予肾脏15 min预缺血。观察缺血预处理对再灌注后不同时点血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾组织形态学和细胞凋亡的影响。采用免疫组化及Western印迹法，分析HIF-1α在肾组织的表达；采用实时定量RT-PCR法，检测血管内皮生长因子(VEGF)和葡萄糖转运子-1(Glut-1)的mRNA表达。结果再灌注24 h后，IPC组小管间质损伤程度较IR组显著减轻，Scr、BUN水平以及小管上皮细胞凋亡明显下降。IPC组的HIF-1α核内表达显著高于IR组，且HIF-1下游靶基因VEGF和Glut-1的mRNA表达亦显著增加。结论晚期缺血预适应能够显著改善缺血再灌注后肾脏的形态和功能，这种保护作用可能与促进低氧诱导因子高表达有关。

肾； 缺血预处理； 缺血再灌注； 低氧诱导因子

急性肾损伤临床常见，缺血是引起急性肾损伤的重要因素[1]。缺血预适应(ischemic preconditioning, IPC)是指预先短暂的缺血性刺激可使脏器对随后长时间的缺血产生耐受，它能系统而全面地调动机体的保护反应。在其它器官研究中发现，IPC具有双相保护作用，与早期缺血预适应相比，晚期缺血预适应需要合成新的蛋白质，保护效应在预缺血后12-24 h出现，可以持续数天到数周，作用持久而稳定[2-4]。……