李兰芳, 郭 玉, 唐国涛, 曹 轩, 喻翠云, 陈临溪

(南华大学药物药理研究所，湖南 衡阳 421001)

高脂饮食导致大鼠肝脏胰岛素抵抗的作用机制研究*

李兰芳, 郭 玉, 唐国涛, 曹 轩, 喻翠云, 陈临溪△

(南华大学药物药理研究所，湖南 衡阳 421001)

目的本研究旨在建立SD大鼠胰岛素抵抗模型,观察高脂饲料喂养的SD大鼠肝脏中氧化应激以及胰岛素抵抗的发生，分析胰岛素抵抗状态下活性氧(ROS)的变化，初步探讨ROS的主要来源。方法以高脂饲料喂养6只4周龄雄性SD大鼠12周，建立大鼠胰岛素抵抗模型。用优越血糖仪以电子感应法测定血糖，放射免疫法检测血清胰岛素水平。二氢乙啶(DHE)染色观察肝脏组织中的ROS水平。Western blotting检测NADPH氧化酶3(NOX3)的表达。结果以高脂饲料喂养12周后，大鼠空腹血糖水平略有上升，但与对照组的大鼠相比无显著差异，而胰岛素敏感指数降低。蒽酮法的检测结果显示高脂饲料喂养大鼠肝组织糖原含量显著降低，高脂饮食大鼠肝组织中NOX3的表达显著增加，DHE染色显示肝组织ROS水平显著增加，提示ROS在肝胰岛素抵抗发生中起重要作用。结论高脂饲料喂养SD大鼠胰岛素敏感指数降低，肝组织中NOX3表达和ROS水平显著增加，糖原含量显著降低。

胰岛素抵抗; NADPH氧化酶; 氧化性应激

糖尿病是以血浆中葡萄糖(简称血糖)水平升高为主要特征的代谢性疾病。而引起血糖升高的病理生理机制主要是胰岛素分泌缺陷和(或)胰岛素作用缺陷(胰岛素抵抗)。胰岛素抵抗是由遗传和环境因素导致的，表现为机体对胰岛素生理作用的反应性降低，即胰岛素促进葡萄糖摄取作用受损，导致代偿性胰岛素分泌增多，其重要标志为高胰岛素血症，具体表现为外周组织对胰岛素敏感性下降,以及对葡萄糖的利用障碍。……