周晓燕， 王红梅， 蔡震宇， 徐方云， 黄永红， 朱 俊, 吴 萍， 叶笃筠

(1南昌大学医学院病理生理系，江西 南昌 330006；2华中科技大学同济医学院病理生理系，湖北 武汉 430030 )

脂氧素A4对肝细胞生长因子诱导HepG2肝癌细胞血管生成相关细胞因子表达的影响

周晓燕1,2△， 王红梅1， 蔡震宇1， 徐方云1， 黄永红1， 朱 俊1, 吴 萍2， 叶笃筠2

(1南昌大学医学院病理生理系，江西 南昌 330006；2华中科技大学同济医学院病理生理系，湖北 武汉 430030 )

目的探讨脂氧素A4(LXA4)对肝细胞生长因子(HGF)诱导的HepG2肝癌细胞血管生成相关细胞因子表达的影响。方法体外培养HepG2肝癌细胞，实验分为空白组、HGF处理组、HGF+LXA4处理组、HGF+脂氧素受体激动剂BML-111处理组。RT-PCR检测脂氧素受体(ALX)表达情况，Western blotting检测COX-2、MMP-2、MMP-9、IκBα和NF-κB p65的表达量，ELISA检测TNF-α、IL-1β、VEGF和TGF-β分泌水平, 荧光素酶报告质粒检测NF-κB转录活性。结果HepG2肝癌细胞表达ALX，LXA4和BML-111下调COX-2、 MMP-2和MMP-9，抑制TNF-α、IL-1β、VEGF和TGF-β分泌，并且干扰NF-κB转位及其转录活性。结论脂氧素抑制HGF诱导HepG2肝癌细胞表达血管生成相关细胞因子，包括VEGF、COX-2、TNF-α、IL-1β、TGF-β、MMP-2及MMP-9，此效应可能通过干扰NF-κB活化实现。

脂氧素; 血管生成; 细胞因子类

新近报道，非甾体抗炎药抑制肝癌细胞增殖、诱导凋亡并干扰其侵袭和转移过程[1-3]。脂氧素(lipoxins, LXs) 已被证实是炎症反应的重要“刹车信号” ，对多种炎症细胞的功能和炎症相关基因的表达具有广泛调节作用[4]。更有趣的是：阿司匹林可以诱导LXs合成[5]；同时，肝脏内含有丰富的LXs前体[6]，并且肝脏损伤时可以检测到大量LXs生成[7]。但是，迄今为止，LXs对肝癌有何影响无人报道。我们前期研究结果提示LXs抑制CoCl2诱导内皮细胞形成……