康 静 成 蓓, 姜 蕾

(华中科技大学同济医学院附属协和医院高干科，湖北 武汉 430022)

内脂素对THP-1源性巨噬细胞ATP结合盒转运蛋白A1表达的影响*

康 静△成 蓓, 姜 蕾

(华中科技大学同济医学院附属协和医院高干科，湖北 武汉 430022)

目的观察内脂素(visfatin)对人单核细胞株THP-1源性巨噬细胞ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)表达的影响，探讨visfatin诱导THP-1源性泡沫细胞形成的机制。方法THP-1单核细胞诱导分化为巨噬细胞，予不同浓度和时间的visfatin进行干预，分别运用油红O染色观察细胞浆脂滴变化，反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法和蛋白免疫印迹(Western blotting)法检测各组细胞ABCA1 mRNA和蛋白表达，酶荧光学法检测细胞内总胆固醇(TC)和游离胆固醇(FC)含量，TC与FC之差为胆固醇酯(CE)含量。结果与对照组比较，visfatin干预组细胞浆脂滴明显增多，细胞内FC和CE含量增加(均P<0.05)。Visfatin呈浓度和时间依赖性地下调ABCA1 mRNA和蛋白表达(P<0.05)。结论Visfatin下调THP-1源性巨噬细胞ABCA1的表达，使细胞内FC流出减少，CE合成增加，从而诱导泡沫细胞的形成。

内脂素； ATP结合盒转运体A1； 泡沫细胞

内脂素(visfatin)是由脂肪组织分泌的细胞因子，在巨噬细胞中高表达[1]，近年来的许多研究发现，visfatin与缺氧、内皮功能紊乱、血管增生、炎症和易损斑块破裂等密切相关，从而促进动脉粥样硬化的发生与发展[2]。泡沫细胞的形成是早期动脉粥样硬化的一个典型的病理特征，巨噬细胞胆固醇代谢稳态的失衡贯穿于泡沫细胞形成的整个过程。ATP结合盒转运蛋白A1(ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1)是参与巨噬细胞胆固醇代谢的关键酶， ABCA1介导胆固醇流出[3]，ABCA1表达下调将导致细胞内游离胆固醇流出减少，胆固醇酯聚集，而胆固醇酯的聚集是泡沫细胞形成的主要标志[4]。本实验以人单核细胞株(human acute monocytic leukemia cell line,THP-1)源性巨噬细胞为研究对象，观察visfatin对巨噬细胞胆固醇代谢的关键蛋白ABCA1表达的影响，探讨visfatin诱导THP-1源性泡沫细胞形成的机制。……