戴翠莲, 张 赟, 姜黔峰

(遵义医学院附属医院心内科， 贵州 遵义 563003)

MuRF-1在大鼠心肌梗死后慢性心衰心脏中的表达变化及其分子机制的探讨*

戴翠莲△, 张 赟, 姜黔峰

(遵义医学院附属医院心内科， 贵州 遵义 563003)

目的研究肌肉环指蛋白1(MuRF-1)在心肌梗(MI)死后慢性心衰大鼠心脏中的表达变化及其分子机制，对心功能及心肌肌钙蛋白I(cTnI)的影响及其与cTnI的关系。方法将48只制作成功的心肌梗死大鼠及假手术大鼠纳入研究，分为sham组、MI组、MG-132组及TNF-α组，检测各样本血流动力学指标及血清N末端原脑钠肽水平(NT-proBNP)，观察心肌组织学变化；原位杂交及real-time PCR法半定量测定心肌组织MuRF-1及cTnI mRNA表达，Western blotting法确定心肌MuRF-1及cTnI蛋白质水平，并对MuRF-1及cTnI的相关性进行分析。结果与MI及TNF-α组相比，MG-132能够显著降低NT-proBNP(P<0.05)，使心衰的发生率及死亡率有下降趋势，心肌组织损伤减轻，并使大鼠左心室收缩压(LVSP)升高(P<0.01)，左心室等容收缩期室内压最大上升速率(+dp/dtmax)增加(P<0.01)，左心室舒张末压(LVEDP)明显降低(P<0.01)。与sham组相比，MI组MuRF-1的mRNA及蛋白质表达均显著升高(P<0.05)，cTnI水平降低(P<0.05)； MG-132能够明显降低心肌梗死后MuRF-1表达(P<0.05)，升高cTnI水平(P<0.01)；TNF-α则起相反作用。相关性分析显示，MuRF-1与cTnI呈显著负相关(P<0.01)。结论MuRF-1在慢性心衰中表达显著升高，使心功能损害加重，其作用通过抑制cTnI表达而实现；抑制蛋白酶体活性能够通过抑制MuRF-1表达而升高cTnI水平，改善心功能。MuRF-1的激活可能是慢性心力衰竭的机制之一。

心力衰竭； 肌肉环指蛋白-1； 肌钙蛋白Ⅰ

心肌梗死后心室重塑是慢性心力衰竭的主要原因，左心室扩张、存活心肌细胞病理性肥大及某些胚胎基因的再表达是其主要特征[1]。作为钙离子受体的肌钙蛋白在心肌收缩状态中起着重要作用，研究发现，心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)可能是E3 泛素连接酶肌肉特异性环指蛋白(muscle ring finger 1, MuRF-1)的特异靶蛋白。E3泛素连接酶MuRF-1与肌小节粗肌丝的肌联蛋白结合[2]，并且两者的相互作用可以调节肌原纤维M带结构的稳定性[3]。本实验以心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠为观察对象，通过上调或者减少MuRF-1的表达，以研究MuRF1在心肌梗死后慢性心衰中的作用，并对cTn I 与MuRF-1相关性进行研究，结果有助于为心室重塑机制提供新观点，并从肌肉萎缩途径为慢性心衰的预防提供新方法。……