周乔 肖雨 朱丽明 向红丁 陈元方 陈原稼

·论著·

胰岛素瘤抑癌基因p27的表达及其与CpG岛甲基化表型的关系

周乔 肖雨 朱丽明 向红丁 陈元方 陈原稼

目的探讨胰岛素瘤抑癌基因p27的表达及其与CpG岛甲基化表型(CpG island methylation phenotype, CIMP)间的关系。方法用免疫组化方法检测27例胰岛素瘤组织及11例瘤旁正常胰腺组织中p27的表达。用甲基化特异性PCR (MSP) 方法检测这些组织中p16、MLH1、RAR-β、MGMT、THBS1基因的甲基化状态。分析p27表达、CIMP与临床病理参数间的相关性。结果胰岛素瘤组织p27蛋白表达阳性率较瘤旁胰腺组织显著降低(48%比91%，P=0.008)。胰岛素瘤组织的高CIMP发生率为33%(9/27)，瘤旁正常胰腺组织的高CIMP发生率为18%(2/11)，肿瘤组织为正常胰腺组织的2倍,但差异无统计学意义(P=0.350)。胰岛素瘤的MGMT甲基化与p16的甲基化呈显著负相关(P=0.004)，胰岛素瘤的p27表达与高CIMP呈负相关的趋势,但差异无统计学意义(P=0.420)；p27的表达和CIMP的发生与胰岛素瘤的临床病理参数均无显著相关性。结论胰岛素瘤p27表达下调，并存在高CIMP,提示p27的失活和多基因的表观遗传学异常在该肿瘤的发生过程中可能起一定作用。

胰腺内分泌肿瘤; 胰岛素瘤; 抑癌基因p27; CIMP; 甲基化

胰岛素瘤是胰腺内分泌肿瘤中最常见的一种。我们以往的研究发现[1]，部分散发性胰岛素瘤和MEN-1基因失活有关。近期的研究又发现胰岛素瘤中错配修复基因异常,特别是MLH1基因发生高甲基化[2-3]。文献报道[4]，在小鼠MEN1突变所导致的胰岛素瘤中,p27的表达下降。因此，本实验观察人胰岛素瘤p27的表达，分析其与CpG岛甲基化表型(CpG island methylation phenotype, CIMP)的相关性，以探寻该肿瘤发生的分子机制。……