张欠欠,刘向莲,李红梅,惠清法

2.延安大学附属医院,延安 716000,Email：zhangqianyd@163.com

人巨细胞病毒(human cytomegalo virus,HCMV)属于疱疹病毒β亚科,为DNA病毒,具有严格的种属特性和潜伏—活化特性。人类对其具有广泛的易感性,免疫力正常者多为隐性感染,可终身携带病毒;当妊娠或免疫功能低下时,潜伏的病毒易被激活导致复发感染。妊娠期HCMV感染可引起胎儿小头畸形,肝脾肿大等发育异常,并可导致新生儿非遗传性耳聋及智力障碍等远期并发症,是目前公认的宫内感染最常见的病毒,在活产儿中感染率为0.2%～2.0%,是风疹病毒感染的2倍[1]。为了解延安地区孕妇巨细胞病毒的近期感染状况,我们对534例孕妇进行 HCMV-IgM检测。结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 检测对象 随机采集2009年3月—2010年3月在我院产科门诊进行孕期检查的534例妇女,年龄18～38岁。孕前检查的健康妇女80名。

1.2 试剂 HCMV-IgM ELISA检测试剂盒由华美生物工程公司提供。

1.3 方法 抽取外周静脉血并分离血清,用捕获ELISA法检测HCMV-IgM抗体,严格按照试剂盒说明书进行操作,以美国Multiskun MK3型酶标仪在波长450nm下测定各孔OD值。

2 结 果

2.1 不同孕期CMV-IgM检测结果(见表1) 在534例孕妇中共检测出阳性标本 10例,阳性率为1.87%,各孕期间阳性检出率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。在80例健康妇女中未检测到HCMV-IgM阳性标本。

表1 不同孕期CMV-IgM检测结果

2.2 不同年龄组孕妇CMV-IgM检测结果(见表2) 在各年龄组的孕妇中,以 18～25岁年龄组CMV-IgM阳性检出率最高,为1.98%。各年龄组间在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2 不同年龄组CMV-IgM检测结果

3 讨 论

巨细胞病毒在人群中感染非常普遍,是一种发病率较高的疾病,成人感染率为60%～100%[2],绝大多数为隐性感染,只有婴幼儿感染者易发病。在感染的急性期出现肝损伤(肝脾肿大、黄疸)、肺损伤(肺炎、呼吸衰竭)、消化道损伤等。孕妇由于内分泌的改变和免疫功能的下降,特别是T淋巴细胞免疫功能的减弱使其成为CMV原发性感染的最危险人群,同时,既往受过感染的孕妇体内潜伏的病毒也易被激活而导致复发感染。并且孕妇感染情况与地理环境、文化水平、检测手段、人群构成、生活方式、饮食习惯、卫生条件等有关。在我国孕妇感染率为0.9%～8.9%[3]。孕妇原发感染HCMV后,对胎儿的危害比复发感染严重,它不仅可通过胎盘垂直传播给胎儿,导致先天性感染,而且后遗症较多且严重,特别是引起胎儿的巨细胞包涵体病。胎儿感染巨细胞病毒就有可能发生流产、死产、低体重儿、智力下降、先天畸形等。通过产道和乳汁传播的围产期感染常无症状或症状较轻。

HCMV感染多呈亚临床不显性感染和潜伏感染,多数症状隐匿。临床诊断以实验室检查为主要依据。其中,病毒分离是诊断HCMV感染最可靠的方法[4],但病毒分离需要时间长,技术条件要求高,影响因素多,不适宜在一般临床实验室开展此项工作,并且病毒分离敏感性较差。目前临床较多采用ELISA法检测HCMV-IgM,来判断孕妇是否感染HCMV。IgM在HCMV感染后3～5d出现,持续3～6月左右。HCMV-IgM 出现早,消失快,是诊断HCMV近期活动性感染的可靠指标。但间接ELISA法易受类风湿因子、抗核抗体的干扰,产生假阳性假阴性结果。Mortimer(1981年)建立了捕获ELISA法,捕获ELISA法检测血清中的IgM,是目前实验室诊断巨细胞病毒近期感染的优选方法,特异性高,灵敏性强,被临床广泛采用。但是由于感染最初阶段IgM未出现,或发生了HCMV宫内传播的感染孕妇病毒已清除,IgM消失后才能检测,复发感染抗体量少等原因,IgM均不易检出;另一方面IgM仅是反映HCMV病毒刺激机体产生了抗体,未能反映孕妇血循环中是否存在HCMV病毒及其血行传播给胎儿的可能。同时免疫抑制患者因为存在免疫异常,在感染 HCMV后可能不出现HCMV-IgM抗体反应。HCMV继发感染时,HCMV-IgG抗体滴度显著增高,但HCMV-IgM抗体一般检测不到。因此HCMV-IgM抗体阳性常提示为原发感染。

本文报道孕妇HCMV-IgM阳性检出率为1.87%,高于应慧强[5]报道的1.17%阳性检出率和吴满武[6]报道的0.86%阳性检出率,可见该地区孕妇HCMV感染并不少见,这与人们的社会经济状况较差、受教育程度较低等诸多高危因素有关。调查结果显示孕妇在任何孕周均可能感染HCMV,且在妊娠早期的阳性检出率最高(2.32%),而胎儿的各脏器在胚胎发育过程中的发生、发育和成熟时间不一,其致畸敏感度亦不相同,故不同孕期发生HCMV感染可有不同的临床表现。一般认为早中期感染者其胎儿感染率高,危害严重;晚期感染造成胎儿感染率低,且危害较轻[7]。有调查显示[8-9],HCMV宫内感染的活产儿中有10%在出生时有症状,如小头畸形、脉络膜视网膜炎、肝脾肿大和感觉神经性听力损失等;而在90%出生时无症状的婴儿中,有10%～15%在出生后几个月甚至6岁前出现临床症状。不同年龄组孕妇的检测结果显示,18-25岁孕妇CMV感染率最高,为1.98%,可见年龄越小,HCMV感染率越高。各年龄组间在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05)。有研究发现,在15～35岁年龄段的人群中抗HCMV抗体明显升高,推测成人中HCMV感染主要通过性传播,且与人们的社会经济状态、种族及年龄等有关。

HCMV是细胞内寄生的病原体,可潜伏在机体某些组织细胞内成为隐性感染。孕妇往往会因症状不明显而忽视,但对围产儿存有很大的潜在危险,加之目前对该类先天性患者尚缺乏有效的治疗方法,故对HCMV感染提倡以预防为主,在人群中尤其是育龄妇女人群中普及对HCMV宫内感染的宣传力度,以提高其对HCMV危害的认识,自觉在孕前进行HCMV筛查,IgM阳性者积极治疗,以达到优生的目的。因此,对HCMV感染有效预防、及早检测和治疗是提高我国人口出生质量的重要措施,具有重要意义。

[1]牛向兰,侯林浦,谷学英.巨细胞病毒原发感染与非原发感染的鉴别诊断方法[J].中国生育健康杂志,2008,19(2)：95-98.

[2]刘兰青,吕绳敏,吴佩英,等.巨细胞病毒感染引起的小头畸形及其他神经损害[J].中华实验和临床病毒学杂志,1989,13：40-42.

[3]柴慧琴,邱红.孕妇巨细胞病毒感染对胚胎及胎儿的影响[J].中国乡村医药,2010,17(8)：25.

[4]方峰,董永绥.巨细胞病毒和巨细胞病毒感染的诊断[J].中华儿科杂志,1999,37：397-399.

[5]应慧强.5628名孕妇巨细胞病毒近期感染检测分析[J].中国优生与遗传杂志,2005,13(4)：71-72.

[6]吴满武.7832例孕妇 HCMV-IgM的检测分析[J].中国优生与遗传杂志,2007,15(6)：53.

[7]Revello,MG,ZavattonMi,FurioneM,et al.Diagnosis and Outcome of preconceptional and periconceptional primary human cytomegalo virus infections[J].Infect D is,2002,186(4)：553-557.

[8]Nassetta L,Kimberlin D,Whitley R.Treatment of congenital cytomegalovirus infection：implications for future therapeutic strategies[J].J Antimicrob Chemother,2009,63(5)：862-867.

[9]Michaels MG.T reatment of congenital cytomegalovirus：where are we now[J].Expert Rev Antl infect T her,2007,5(3)：441-448.