杨国华,钱锡峰,庄 芸,沈云峰

(南京医科大学附属无锡市人民医院血液科,江苏无锡,214023)

近年来,随着化疗药物的研究进展,血液肿瘤患者的缓解率、治愈率及生活质量得到不断的提高,但是化疗药物的毒副作用仍然不可忽视,最常见的是骨髓抑制,其次是肝肾功能的损害[1],轻者妨碍化疗的顺利进行,影响治疗效果,重者甚至危及生命,故而必需防治。本科对45例因化疗后肝损害的血液肿瘤患者采用异甘草酸镁注射液治疗,取得了满意疗效。现报告如下:

1 资料与方法

选择2009年1月～2011年5月肝功能异常血液肿瘤患者45例,其中6例为化疗前即有肝功能异常,表现为谷丙转氨酶(ALT:82～135 IU/L)及谷草转氨酶(AST:70～123 IU/L)升高,化疗后加重;39例为化疗后出现肝功能异常。肝细胞型肝损害34例,淤胆型肝损害6例,混合型5例。其中男27例,女 18例,年龄16～78岁,中位年龄58岁。原发病为急性淋巴细胞性白血病15例,急性非淋巴细胞性白血病11例,恶性淋巴瘤7例,慢性淋巴细胞性白血病5例,骨髓增生异常综合征-难治性贫血伴有原始细胞增多(MDSRAEB)4例,多发性骨髓瘤3例。

化疗后出现肝功能异常的患者给予异甘草酸镁注射液(商品名:天晴甘美,江苏正大天晴药业股份有限公司生产)150 mg,加入10%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注,1次/d。化疗前即有肝功能损害的患者化疗时即加用异甘草酸镁治疗。淤胆型及混合型加用熊去氧胆酸胶囊0.25g,口服,2次/d,及腺苷蛋氨酸1 g,加入10%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注,1次/d。监测肝功能正常后停药。

2 结 果

2.1 患者化疗前、后肝功能指标

45例患者化疗后肝功能各生化指标均明显高于化疗前(P<0.01),服药3周后发现肝功能ALT、AST、TBiL、γ-GT指标均明显低于化疗后(P<0.01),恢复至正常水平,显效率100%。异甘草酸镁应用后最早3 d ALT、AST开始下降,6～13 d降至正常。TBiL 7 d后开始下降,10～24 d降至正常。γ-GT 7 d后开始下降,10～21 d降至正常。见表1。

表1 患者化疗前、化疗后及治疗后肝功能比较( ±s)

表1 患者化疗前、化疗后及治疗后肝功能比较( ±s)

与化疗后相比较,＊＊P<0.01

肝功能 ALT(IU/L)AST(IU/L)TBIL(μ mol/L)γ-GT(IU/L)化疗前 36±12＊＊ 32±9＊＊ 13±3＊＊ 28±13＊＊化疗后 267±192 216±173 42±34 127±82治疗 1周 68±55 57±48 38±27 92±64治疗 2周 33±11 29±9 26±12 66±35治疗 3周 28±12＊＊ 26±10＊＊ 15±6＊＊ 33±27＊＊

2.2 不良反应

治疗过程中未见明显不良反应。个别患者出现乏力、恶心、腹痛症状,患者可耐受,停药后自行消失。

3 讨 论

肝脏是药物在人体代谢和转化的重要场所,某些药物通过肝脏的生物转化具有相应的生物学活性。化疗药物多在肝脏代谢,药物本身及其代谢产物可直接造成肝功能损伤或坏死[2-3]。药物性肝损害的发病机制包括药物本身的毒性、免疫过敏反应、影响肝细胞摄取和干扰胆盐及有机阴离子的转运和排出等方面。肝细胞型肝损害多表现为酶学改变,病理上主要是肝细胞肿胀和脂肪变性;淤胆型主要表现为胆红素升高及酶学改变,病理上表现为肝内胆汁淤积;混合型兼有以上2种特征。药物性肝损害目前主要采取停用对肝脏有损害的药物,应用保肝药物纠正肝功能[4]。

异甘草酸镁是从天然植物甘草中提取的甘草酸,经过碱催化异构化后成盐精制而成,为甘草酸的第四代制剂,为单一的18α异构体甘草酸,有很高的肝脏靶向性,具有保护肝细胞膜、抗炎、抗氧化、抗纤维化、免疫调节、抑制肝炎病毒增殖、灭活病毒等作用[5-6]。基础研究表明,异甘草酸镁对大鼠四氯化碳所致慢性肝损伤具有治疗作用[7],对D-氨基半乳糖所造成的肝损伤有明显的保护作用[8-9]。近年来本药多用于乙肝治疗,并有明确的疗效;另外其药物半衰期可达24 h,服药方便,应用范围广,适用于各种肝病的治疗。本科应用异甘草酸镁注射液治疗45例肝功能异常的血液肿瘤患者,结果显示,有效率为100%,且ALT、AST下降迅速,最早3 d即开始下降,6～13 d降至正常,6例化疗前即有肝功能损害的患者在异甘草酸镁注射液保护下化疗,均顺利完成化疗,且化疗结束复查肝功能损害无加重,提示对肝细胞型肝损害疗效明显。对淤胆型及混合型加用熊去氧胆酸及腺苷蛋氨酸加快肝内胆汁的清除,亦取得了良好的效果,且无明显的不良反应出现。异甘草酸镁注射液作为新一代的甘草酸制剂,多种肝细胞保护作用使得其恢复肝功能速度快,安全性好,无明显的不良反应,使用安全,对药物性肝损害有良好的疗效,值得临床推广应用于血液肿瘤化疗后肝损害的患者,可与化疗同时应用,以防止化疗后肝损害,保证化疗的顺利进行。

[1]李志宏,郝 磊,孔佩艳,等.异甘草酸镁治疗化疗药物性肝损害的临床疗效观察[J].实用临床医药杂志,2011,15(1):88.

[2]徐俊彦,冯通明.复方甘草酸苷治疗抗结核药致肝损害20例的疗效观察[J].海南医学院学报,2010,16(11):1436.

[3]Daly AK.Drug-induced liver injury:past,present and future[J].Pharmacogenomics,2010,11(5):607.

[4]候鹏鹏.药物性肝炎研究进展[J].医学理论与实践,2008,21(8):899.

[5]向永胜,王 龙,李元玉,等.异甘草酸镁在急性白血病中大剂量化疗时的肝脏保护作用[J].实用临床医药杂志,2010,14(15):79.

[6]姚晓东,沈金芳,茅益民,等.慢性肝病患者单剂量静脉滴注异甘草酸镁药代动力学研究[J].上海交通大学学报(医学版),2009,29(2):177.

[7]王 佩,吴锡铭.异甘草酸镁对大鼠四氯化碳慢性肝损伤的治疗作用[J].中国新药与临床杂志,2004,23(12):833.

[8]董丽萍,于 锋,柳 静,等.异甘草酸镁对D-氨基半乳糖急性肝损伤模型小鼠的保护作用研究[J].中国药房,2006,17(12):902.

[9]Tsuruoka N,Abe K,Wake K,et al.Hepatic protection by glycyrrhizin and inhibition of iNOS expression in concanavalin A-induced liver injury in mice[J].Inflamm Res,2009,58(9):593.