王怀颖， 郝岩君， 张 悦， 辛海涛

自然衰老过程中人和啮齿类动物出现认知功能下降，老年大鼠表现许多与海马相关的空间记忆障碍。海马神经元信号转导分子水平变化可影响学习记忆。核转录因子 cAMP反应元件结合蛋白(CREB)连结多条信号转导途径，参与多种生理功能调节，是小鼠学习记忆形成的必须分子［1］，衰老及多种神经退行性疾病中可观察到CREB信号通路异常［2］。研究发现小鼠增龄过程中空间记忆功能改变与海马CREB磷酸化水平有关［3］。银杏叶片是从银杏科植物银杏树叶中提取的天然植物药，临床常用于脑血管病治疗，另外对衰老、痴呆、脑功能障碍也有一定改善作用，但确切机制尚不明确。本实验以自然衰老大鼠为研究对象，通过补充外源银杏叶片，观察其对老年大鼠空间记忆及海马CREB、pCREB表达影响，探讨可能的药理机制。

1 材料和方法

1.1 实验动物与试剂

清洁级雄性Wistar大鼠由河北省实验动物中心提供(合格证号804066)。试剂:CREB、p-CREB一抗、二抗，北京博奥森生物技术工程公司;β-actin一抗，Santa Cruz公司;化学发光试剂，河北博海生物工程公司。银杏叶片，广西金嗓子药业股份有限公司。蛋白测定试剂盒，碧云天生物技术研究所。

1.2 方法

1.2.1 动物分组 雄性Wistar大鼠分为青年对照组(3月龄)、老年对照组(13月龄)和银杏叶组(13月龄)。银杏叶组大鼠每日灌胃银杏叶片250mg/kg，其余两组动物每日灌胃等量蒸馏水，共8w。

1.2.2 Morris水迷宫实验 BI-2000水迷宫跟踪分析系统，由不锈钢圆形水池、一个可移动平台和摄像系统组成，成都泰盟科技有限公司提供。……