慢性间断性缺氧对帕金森病模型小鼠纹状体氧化应激的影响
2011-09-12张子彦徐江涛宋永斌许永华余伍忠刘海林李景春
张子彦 徐江涛 宋永斌 杨 俊 许永华 余伍忠 刘海林 李景春
(新疆医科大学研究生院,新疆 乌鲁木齐 830001)
帕金森病(PD)是以震颤、肌强直、运动减少和姿势异常为特征的慢性神经系统变性疾病,多发生于中老年人。病理上以选择性中脑黑质多巴胺(DA)能神经元丧失、纹状体DA含量显著减少为其特点。氧化应激反应是PD的发病机制之一〔1〕。PD易导致气道及肺部异常,从而增加患睡眠呼吸暂停综合征(SAS)的风险〔2〕。SAS主要病理生理改变是慢性间断性缺氧(CIH)〔3〕。其特征性缺氧在氧合过程中可产生大量氧自由基,使全身多个器官产生氧化应激反应,脑组织易受到自由基的攻击而发生变性〔4〕。我们已在前期实验中观察到CIH可加重PD模型小鼠行为学异常并使纹状体DA含量显著减少和中脑黑质的病理损害〔5,6〕,本实验主要观察CIH对百草枯(PQ)致PD小鼠模型纹状体的氧化应激反应的影响。
1 材料与方法
1.1 材料和试剂 自制间断缺氧箱和对照箱;双光束UV-8500型分光光度计(上海天美科技仪器有限公司);高效液相色谱仪(日本岛津);色谱柱(Waters Symmetry shield TM RP 18)。PQ(美国Sigma公司);DA标准品(中国药品生物制品检定所);超氧化物歧化酶(SOD)检测试剂盒、谷胱甘肽(GSH)检测试剂盒、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)检测试剂盒、丙二醛(MDA)检测试剂盒、考马斯亮蓝蛋白浓度检测试剂盒(南京建成生物工程有限公司)。
1.2 实验动物与分组 6周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠,体重18~22 g(新疆维吾尔自治区疾病控制中心);将44只小鼠随机分为4组,每组11只。①PQ组:参照文献〔6〕方法制作PD模型,按照0.025 ml/g体重腹腔注射0.4 mg/ml PQ溶液,每周2次,连续6 w,后4 w放入对照箱,每天8 h(10:00~18:00),观察小鼠行为变化。……
