寻广苏 郭峰杰 综述 李志刚 周清华 审校

尽管肺癌外科治疗技术和多学科综合治疗等有了很大的进步，肺癌总的治愈率仍仅为10%-15%，而I期肺癌的5年生存率可达80%以上。其主要原因是缺乏有效的早期诊断手段和治疗肿瘤转移的有效方法。恶性肿瘤的发生、发展、侵袭和转移是一个极其复杂的多阶段、多步骤的过程，早期诊断和早期治疗是提高患者生存率和降低死亡率的关键[1]。Artemin（ARTN）属于胶质细胞源性神经营养因子配基家族，可介导各种类型神经元的存活、分化和迁移。ARTN及其受体（GFRα3/RET）在恶性肿瘤细胞中表达升高，并参与了各种恶性肿瘤的进展[2]。对ARTN的临床研究或许能对肿瘤的早期诊断和早期治疗提供帮助；对其信号转导和功能性研究或将为恶性肿瘤的靶向治疗开辟道路。

1 ARTN的分子结构

GDNF（glial cell line-derived neurotrophic factor）、NTN（neurturin）和PSP（persephin）被发现后，研究者试图寻找GDNF家族的其它成员。1998年12月Baloh等[3]发现了GDNF家族的第4个成员。他们以成熟NTN蛋白顺序为标准，通过高含量基因组顺序（high throughput genome sequences, HTGS）数据库发现两个细菌人工染色体（bacterial artificial chromosome, BAC）克隆含有与GDNF、NTN及PSP相似但不相同的同源开放阅读框（homologous open reading frame, hORF），表达序列标签（expressed sequence tag, EST）数据库表明该hORF为一种表达基因，利用PCR方法也扩增到与该hORF相关的鼠基因组DNA，并利用cDNA末端的随机扩增（random amplification of cDNA ends, RACE）技术从人及鼠的组织cDNA文库扩增到全长的cDNA顺序，经分析全长cDNA，表明hORF编码的是一种新的GDNF家族成员，即ARTN。人ARTN基因有3个外显子和2个内含子，位于染色体1p32-33区，ARTN蛋白一级结构与GDNF、NTN、PSP相似，相对位置具有相同的7个保守的半胱氨酸残基，全长约3.9 kb，经不同剪切形成4种mRNA，其大小分别为1,408 bp、1,892 bp、1,162 bp和1,161 bp。……