莫碧芳

2型糖尿病也叫成人发病型糖尿病，占糖尿病患者90%以上［1］。由于致病因子的存在，正常的血液平衡遭破坏，血中胰岛素效力相对减弱，经过体内反馈系统的启动，使胰岛长期超负荷工作失去代偿能力。治疗2型糖尿病的首要目标是将血糖尽可能地降至正常范围，同时避免发生低血糖。甘精胰岛素是一种安全、有效的长效基础胰岛素类似物［2］，其降低血糖作用平稳而持久;每日剂量的甘精胰岛素不会引起蓄积作用，甘精胰岛素的低血糖发生率较低，可用于1型和2型糖尿病的血糖控制。2007年5月至2010年9月我科采用长效重组甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗2型糖尿病，疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2007年5月至2010年9月我科收治的诊断为2型糖尿病的162例患者，男114例，女48例;年龄49～72岁，平均(60.5±6.8)岁，病史5～29年，均符合WHO糖尿病诊断标准及分型标准［3］，就诊时糖化血红蛋白(HbAlc)≥8%，空腹血糖(FBG)(10.596±1.74)mmol/L，餐后2 h血糖(PBG)(16.21±1.87)mmol/L。患者均无心、脑、肺等器官损害及严重的急慢性疾病，无恶性肿瘤病史，无胰腺炎及胰腺切除病史，且排除妊娠及哺乳期女性，也无糖尿病酮症酸中毒及高渗状态，就诊前未使用胰岛素或口服降糖药治疗。将162例2型糖尿病患者随机分为阿卡波糖治疗组(48例)、甘精胰岛素治疗组(53例)、甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗组(61例)。以上各组患者在年龄结构、性别组成、血糖水平等方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 血糖监测采用血糖仪(由强生公司生产)测定末梢血糖。治疗前均进行血糖测试技术及胰岛素注射技术培训，并根据血糖测试值调整用药剂量。阿卡波糖治疗组给予阿卡波糖100 mg/次口服，3次/d;甘精胰岛素治疗组每天22:00皮下注射长效重组甘精胰岛素，10U作为起始剂量，根据2～3 d血糖测试值增加或减少2U进行调整;甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗组为阿卡波糖治疗组与甘精胰岛素治疗组上述治疗方法的联合治疗。均以控制FBG≤5.6 mmol/L，2 h BG ＜10 mmol/L，HbA1c＜7.0%为血糖控制目标。有典型低血糖症状或血糖＜4 mmol/L，定义为低血糖事件。

1.3 疗效标准 用药时间为8周，观察各组疗效及治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)水平。以治疗后FBG下降为参照，判定疗效:下降≥3.3 mmol/L为优;下降2.2～3.2 mmol/L为良;下降1.1～2.1 mmol/L为可;下降＜1.1 mmol/L为差。总有效率为优及良发生率总和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件进行统计学分析。计量资料用均数±标准差±s)表达，两组间比较采用配对资料的t检验;计数资料采用χ2检验，设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗组优良率为88.6%，高于阿卡波糖治疗组的70.9%和甘精胰岛素治疗组的73.6%，均有统计学差异(P＜0.05)。见表1。

表1 各组临床疗效对比(例，%)

2.2 FBG、2 hPG、HbAlc水平比较 FBG、2 hPG、HbAlc水平治疗后均明显降低(P＜0.05)，且阿卡波糖治疗组、甘精胰岛素治疗组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc水平均高于甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 各组FBG、2 hPG、HbAlc水平对比±s)

表2 各组FBG、2 hPG、HbAlc水平对比±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗组比较，#P＜0.05

组别 例数 FBG(mmol/L)2 hBG(mmol/L)HbAlc(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后阿卡波糖治疗组 48 11.2±2.5 6.2±1.5*# 13.7±2.2 8.2±2.6*# 10.1±1.8 6.8±1.4*#甘精胰岛素治疗组 53 11.6±3.4 6.5±2.8*# 13.9±3.1 7.6±3.4*# 9.4±1.6 6.5±1.6*#甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗组 61 10.8±2.6 5.7±1.9* 13.8±1.8 7.3±2.8* 9.7±2.1 5.8±1.3*

2.3 低血糖事件发生 阿卡波糖治疗组、甘精胰岛素治疗组、甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗组的低血糖发生率分别为6.13%、6.25%、3.16%，联合用药组低血糖发生风险明显少于单药组(P＜0.01)，具有统计学意义。

3 讨论

在我国接受治疗的糖尿病患者中，有近八成的人血糖控制不佳。调查发现，我国有77%的单纯采用口服降糖药物治疗的患者，血糖控制状况不理想。糖化血红蛋白是反映血糖控制水平的金指标，也是预测糖尿病各种并发症发生危险性的标志。一旦糖化血红蛋白超过7%，发生各种并发症的风险就会明显增加。有报道显示，在2型糖尿病患者在口服治疗的基础上早期加用胰岛素，可在诊断后的6年内，安全地将HbA1c维持在7%的水平上［4］。因此，通过积极的治疗使糖化血红蛋白得到良好的控制可以减少糖尿病远期并发症的发生风险，从而减少糖尿病患者致残和死亡的风险。一般而言，低血糖症是胰岛素治疗最常见的不良反应。严重的低血糖症，可能导致神经系统的损害，甚至可能危及生命。

甘精胰岛素是长效胰岛素类似物，是利用重组DNA技术生产的人胰岛素类似物，通过甘氨酸替代胰岛素A21位天冬氨酸，并在B30位多加两个精氨酸而形成，从而改变分子间的相互作用，注射后能够在皮下形成微沉淀，可缓慢、持续的释放药物，不会产生血浆峰浓度，能模拟生理性胰岛索分泌，且低血糖发生率低［5］。阿卡波糖是新型口服降糖药［6］。可竞争性抑制葡萄糖甙水解酶。降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，使糖的吸收相应减缓，因此可具有使饭后血糖降低的作用。一般单用，或与其他口服降血糖药，或胰岛素合用。

本结果发现，甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗组优良率为88.6%，高于阿卡波糖治疗组的70.9%和甘精胰岛素治疗组的73.6%，均有统计学差异(P＜0.05)。FBG、2 hPG、HbAlc水平治疗后均明显降低(P＜0.05)，且单药组高于联合用药组(P＜0.05)。因此，临床治疗2型糖尿病时，应首选甘精胰岛素联合阿卡波糖的治疗方案。值得注意的是在有效控制血糖的同时应重视用药的安全性，胰岛素治疗常见副作用为低血糖。本研究发现甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗组低血糖发生风险明显少于阿卡波糖治疗组、甘精胰岛素治疗组(P＜0.01)。甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗2型糖尿病将甘精胰岛素作用持久，模拟生理性基础胰岛素分泌的特点，和阿卡波糖模拟餐时胰岛素分泌等特点巧妙结合，可有效控制血糖，减少低血糖发生，是理想的治疗方法。

［1］唐祝奇，崔世维.2型糖尿病75例不同胰岛素强化治疗方案1年随访观察.南通大学学报:医学版，2007，27(2):127-128.

［2］李晓莉，李延兵，廖志红，等.甘精胰岛素在糖尿病患者中的应用.新医学，2005，36(10):572-573.

［3］钱荣立.关于糖尿病的新诊断标准与分型.中国糖尿病杂志，2000，8(1):5-6.

［4］张秀梅，牛建生，师福香，等.那格列奈联合甘精胰岛素或中效人胰岛素治疗2型糖尿病的比较.延安大学学报(医学科学版)，2009，7(3):26-28.

［5］李晓莉，李延兵，廖志红，等.甘精胰岛素在糖尿病患者中的应用.新医学，2005，36(10):572-573.

［6］陈巨，陈重，邝建，等.阿卡波糖对2型糖尿病患者胰高血糖素的影响.循证医学，2009，9(2):101-104.