郑超波， 江静雯， 殷卫海 刘建荣

很多蛋白的生物学活性可以被可逆的翻译后的修饰来协调［1］。近年来，蛋白赖氨酸e-氨基的乙酰化在调控细胞内的一些关键的生物学功能作用受到广泛关注［2，3］。目前研究证实参与去乙酰化和乙酰化调控的酶分别只有组蛋白脱乙酰基酶(HDACs)和组蛋白乙酰转移酶(HATs)［2，4］。其中 Sirtuins 是一种以NAD为辅酶的比较特殊的去乙酰化酶，Sirtuins蛋白共有7种(SIRT1-7)，每种都有1个由275个氨基酸组成的催化核心区域，SIRT2主要表达在细胞质中，但是在细胞分裂的G2/M期可以进入细胞核中使得组蛋白H4脱乙酰基从而调控细胞分裂周期［5，6］。虽然 SIRT2是一种组蛋白脱乙酰基酶，但其底物也可以是其他的一些蛋白如P53、FOXOs和NF-κB等。在氧化应激和炎症刺激下，SIRT2可以分别通过对Foxo3a和NF-KB脱乙酰基来减少细胞在应激下引起的损伤［7，8］，并且有研究指出在双氧水刺激后，AGK-2可以加重PC12细胞内ATP值的下降［9］，炎症、氧化应激和细胞内ATP值下降是脑缺血再灌注损伤的重要病理过程，因此SIRT2在脑缺血中可能存在神经保护的作用。在本次实验中利用缺血再灌注损伤小鼠模型来观察缺血前后皮质中SIRT2蛋白水平的变化，并探讨SIRT2在脑缺血再灌注损伤中的作用及其相关机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物分组 选择成年健康雄性CD1小鼠86只，体重25～30g，由中国科学院上海实验动物中心(斯莱克实验动物有限公司)提供。实验第1部分将小鼠随机分为假手术对照组15只，缺血再灌注组33只，即缺血60min，再灌注6h 6只，12h 12只，24h 15只;实验第2部分小鼠随机分……