金雀异黄素在不同钙浓度条件下对大鼠血管平滑肌cGMP水平的调节作用
2011-08-25于桂春孙莉娜周珊珊林静涵张黎明
中风与神经疾病杂志 2011年11期
于桂春, 孙莉娜, 周珊珊, 林静涵, 张黎明
金雀异黄素是一种异黄酮类植物雌激素,其结构和雌激素相似,在大豆等植物中含量丰富,同时作为一种酪氨酸蛋白激酶(protein tyrosine kinase,PTK)抑制剂,广泛应用于各种研究。金雀异黄素不仅可以直接舒张血管,还可以抗动脉粥样硬化、调整血脂、保护血管内皮、抑制血管平滑肌增殖、抗氧化等,对多系统具有保护作用,在心脑血管疾病的防治中有重要地位[1~4]。如研究发现,蛛网膜下腔出血后的严重并发症——脑血管痉挛的主要发生机制之一即氧合血红蛋白通过增强酪氨酸蛋白激酶活性引起血管持续收缩,金雀异黄素等PTK抑制剂可阻断该效应[5]。另有研究表明,金雀异黄素抑制血管平滑肌细胞 L型钙通道钙离子内流,诱导血管舒张[6]。
cGMP是细胞内重要的第二信使,由血管平滑肌细胞可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylyl cyclase,sGC)催化产生。在血管平滑肌细胞,cGMP一方面直接和间接抑制细胞膜电压依赖钙通道、促进肌浆网钙摄取、增加内钙外流,使细胞内钙离子浓度下降,另一方面降低收缩装置对钙离子的敏感性,导致血管平滑肌舒张[7]。目前尚无文献报道不同细胞外钙浓度下金雀异黄素对血管平滑肌舒缩状态的影响。本研究通过观察金雀异黄素在不同钙条件下对大鼠血管平滑肌cGMP含量的影响,从金雀异黄素和钙的角度为药物研发提供新的思路和理论基础。
1 材料和方法
1.1 实验材料
成年雄性SD大鼠8只,体重300±50g(购自哈尔滨医科大学附属第一医院实验动物中心),按不同干预方式随机分为8组,每组4只。……
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