赵丹华， 王朝霞， 李务荣， 洪道俊， 郑日亮， 孙永安， 张 巍， 袁 云

酶复合体I(NADH:泛醌氧化还原酶)是线粒体呼吸链的第一个酶复合物，其功能是催化一对电子从NADH传递给泛醌，在整个呼吸链的电子传递及能量代谢过程中发挥关键作用。酶复合体I也是呼吸链中最大、结构最复杂的一个蛋白复合物，主要由40余个亚单位组成，其中包括7个由线粒体DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)编码的NADH 脱氢酶(NADH dehydrogenase，ND)亚单位，即 ND1-ND6 和ND4L，以及至少 38 个由核基因编码的亚单位［1，2］。编码ND亚单位的mtDNA(即ND基因)突变多出现在Leigh综合征(Leigh syndrome，LS)以及 Leber视神经病患者中。但是，线粒体病的基因型和临床表型之间常表现出明显的异质性。近年来，国外相继报道了多例ND基因突变导致的线粒体脑肌病伴高乳酸血症和中风样发作(mitochondrial encephalomyopathy with lactic academia and stroke-like episodes，MELAS)患者［3～7］。我们在报道了 ND5亚单位编码区最常见的突变-G13513A突变后［8］，最近又发现了4例由ND基因的新/罕见突变导致的MELAS综合征患者，在此报道其临床、骨骼肌病理改变特点和基因分析结果。

1 对象与方法

1.1 研究对象 4例患者的临床表现均高度提示线粒体脑肌病或脑病。经聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测这4例患者的肌肉、外周血和(或)尿液组织的mtDNA的常见突变位点(包括 A3243G、T3271C、A8344G、T8993C/G、G13513A)均为阴性。

患者1，女，19岁。自11岁后开始反复发作伴视觉先兆的偏头痛，16岁时出现肌阵挛癫痫，间断有四肢强直-阵挛发作，19岁时因突发双眼视物模糊伴双侧听力轻度下降入院。家族史阴性。体格检查:神志清楚，言语流利，双眼皮质盲，双耳听力略减退，伸舌右偏，四肢肌力5级，右侧Babinski征阳性。……