张建刚 宋延波 张 毅 贺 兴 冯 飞 晏 勇

重庆医科大学第一附属医院 1)神经内科 2)肿瘤科 重庆 400016

皮质发育障碍(DCDs)是一种大脑皮质发育异常,包括大脑皮质的神经元正常而结构异常的脑畸形。目前DCDs发生率仍然不清楚,但随着磁共振影像(MRI)的应用,DCDs的诊断率明显增加。估计25%～40%的难治性或耐药性小儿癫由DCDs引起[1],且至少75%的DCDs病人患有癫[2]。DCDs的发生是由正常的皮质神经元的异位或异常的皮质神经元出现所造成,而这些异常的神经元导致皮质的异常网络形成。影响胚胎期神经元移行的因素很多,如基因突变、射线、冰冻、化学药物等。因此国内外学者利用射线照射、液氮冷冻以及化学药物甲基氧化偶氮甲醇注射的方法建立神经元移行异常的动物模型。一定剂量的射线会造成移行神经元的死亡,Hicks等[3]发现幼稚的、正处于迁移状态的神经元对射线的损伤敏感度较高。本课题组选择X射线照射的方法建立神经元移行异常的模型,并在前期的工作中通过对皮质发育障碍大鼠模型大脑组织进行基因芯片的筛查发现了一些导致神经元迁移紊乱的基因。本实验对其中的生长抑素受体1进一步研究探讨皮质发育障碍神经元迁移紊乱的机制及其致癫机制。

1 材料和方法

1.1 实验动物和分组 6只SD孕鼠用于实验(由第三军医大学大坪医院动物中心提供),体质量300～350 g。幼鼠出生当天计为P0,饲养于12 h光照/12 h黑暗的环境,自由进食。6只孕鼠实验按需要完全随机分成2组,皮质发育障碍组3只孕鼠和3只正常对照组孕鼠各出生30幼鼠,P60时在保持性别比例对等的前提下完全随机各选取5只进行免疫组化检测,5只进行Western Blot检测。……